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由于治疗选择有限，避免化疗耐药对于有效治疗胶质母细胞瘤至关重要。缝隙连接蛋白43 (Cx43)使胶质母细胞瘤对一线化疗药物替莫唑胺耐药; 然而，靶向Cx43非常困难，因为Cx43介导的耐药机制仍不清楚。

此项研究发现，Cx43在胶质母细胞瘤中高表达，与患者预后差和化疗耐药密切相关。而其他30种连接蛋白则不在此列，这使得Cx43成为所有连接蛋白的主要治疗靶点。Cx43细胞内的羧基端与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)催化亚基b (PIK3CB, 也被称为PI3Kb或p110b)结合，从而激活独立于Cx43通道的PI3K信号，进而诱导替莫唑胺耐药性。靶向cx43的肽抑制剂aCT1和pik3cb选择性抑制剂的组合能够在体内外恢复替莫唑胺的敏感性。本研究不仅揭示了胶质母细胞瘤化疗耐药的新机制，而且表明靶向Cx43和PIK3CB/p110b是克服化疗耐药的有效方法。

DNA损伤诱导剂Temozolomide（TMZ）(Abmole, M2129，纯度：99.89%) 甲基化剂，可穿过血脑屏障，适用于恶性胶质瘤和转移性黑色素瘤。

作者在研究过程中发现，GBM预后不良和耐药性与Cx43相关，而与其他连接蛋白无关。作者以Abmole的抑制剂TMZ为考察对象，分别通过Kaplan-Meier分析、Cox分析等验证了其设想。