来宝网 2021/1/29点击506次
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：CD137信号传导通过抑制Nrf2途径和上调NF-κB途径促进内皮细胞凋亡。
氧化应激引起的内皮功能障碍和细胞凋亡可导致动脉粥样硬化的发展。我们的小组先前已经证明CD137信号传导有助于动脉粥样硬化的进展和斑块的脆弱性。这项研究的目的是调查CD137信号在动脉粥样硬化中对内皮细胞（EC）凋亡的影响，并探讨其潜在机制。从11例急性心肌梗死患者和4例对照中收集血清样本。腹膜内注射ApoE-/-小鼠激动剂CD137重组蛋白来确定CD137信号是否可以促进体内凋亡，以及用激动剂CD137重组蛋白，M5580（Nrf2途径激动剂）和CAPE处理的人脐静脉内皮细胞（NF-κB途径抑制剂）被用于研究Nrf2和NF-κB途径在体外CD137信号传导诱导的ECs凋亡中的作用。 ELISA法检测发现AMI患者血清Bcl-2水平低于对照组，而TNF-α和sCD137水平高于对照组。共聚焦显微镜和Western印迹分析表明，与对照组相比，激动剂CD137组中Nrf2的核转位受到明显抑制，其下游抗氧化酶的表达也降低。免疫荧光和Western印迹结果表明，激动剂CD137组中NF-κB的核易位增强，ELISA结果表明激动剂CD137组中促炎细胞因子的分泌增加。免疫荧光结果显示，激动剂CD137组的ROS产量高于对照组，M5580（一种Nrf2途径激动剂）和CAPE（一种NF-κB途径抑制剂）组。使用HUVEC进行的体外研究和使用高脂喂养的ApoE-/-小鼠的体内研究显示，在激动剂CD137组中凋亡的内皮细胞数量最高。相比之下，M5580和CAPE处理均能够减少CD137诱导的EC凋亡。我们的研究结果表明，CD137信号传导分别通过Nrf2和NF-κB途径介导的促氧化和促炎机制促进ECs凋亡。
Dimethyl Fumarate（AbMole，M5580，纯度 98.77%）是一Nrf2通路活化剂。在本研究中用于动物模型构建。
Figure 4: CD137 signaling promotesintracellular ROS generation and proinflammatory cytokines production byinhibiting Nrf2 pathway.
研究结果表明，与CD137激动剂治疗相比，CD137抑制剂或Dimethyl Fumarate治疗下调了暴露于oxLDL诱导的ROS的HUVEC中IL-6，IL-1β和TNF-α的表达。
鸣谢：Tianxin Geng, et al. Mediators Inflamm. 2020 Jun 6;2020:4321912.
