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【AbMole科研】黄体酮在阿尔茨海默细胞模型中对神经元葡萄糖摄取的影响

来宝网 2021/1/28点击520次

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：黄体酮在阿尔茨海默疾病动物及细胞模型中对神经元葡萄糖摄取的影响
阿尔茨海默病(AD)与中枢神经系统糖代谢异常密切相关。黄体酮在AD发病机制中有明显的神经保护作用，但具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探讨黄体酮对淀粉样前体蛋白(APP)/presenilin 1 (PS1)小鼠和Aβ诱导的AD细胞模型中神经元糖代谢的影响。
APP/PS1小鼠以40毫克/公斤黄体酮治疗40天，和原代培养皮层神经元经1μM黄体酮处理48 h。之后，分别开展2-NBDG葡萄糖摄取试验及葡萄糖转运体3 (GLUT3)、GLUT4、camp响应元素结合蛋白(CREB)和增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白水平测定。

黄体酮增加APP/PS1小鼠皮质中GLUT3和GLUT4的表达水平，并伴有学习记忆的改善。黄体酮增加APP/PS1小鼠大脑皮层CREB和PPARγ水平。在体外，黄体酮能增加原代培养皮层神经元对葡萄糖的摄取，这种作用可被黄体酮受体膜成分-1 (PGRMC1)特异性阻断剂AG205阻断，而黄体酮受体(PR)特异性阻断剂RU486则不能。同时黄体酮增加了GLUT3、GLUT4、CREB和PPARγ的表达，AG205则阻断了这一作用。综合来看，上述结果证实了黄体酮对神经元葡萄糖代谢有明显的改善作用。这种作用的机制之一是黄体酮通过PGRMC1/CREB/GLUT3和PGRMC1/PPARγ/GLUT4途径上调GLUT3和GLUT4的蛋白表达。

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GW9662 (Abmole, M2748，纯度99.55%) 是一种选择性PPAR拮抗剂，作用于PPARγ，IC50为3.3 nM，作用于PPARγ比作用于PPARα和PPARδ选择性强100到1000倍。

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作者在研究过程中，进行了原代皮层神经元培养。图5F和G显示了PPARγ抑制剂GW9662对GLUT4表达的影响。结果表明GW9662对黄体酮诱导的GLUT4表达上调有明显抑制作用。GW9662购自Abmole，在实验验证中起到了非常重要的作用。


鸣谢：Wu H , Wu Z G , Shi W J , et al. Effects of progesterone on glucoseuptake in neurons of Alzheimer's disease animals and cell models[J]. LifeSciences, 2019, 238:116979-.


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