来宝网 2020/8/28点击935次
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：β-肾上腺素对人尿道上皮细胞中基质金属蛋白酶表达的调节。
在填充和排空周期中，膀胱壁不断受到膀胱内压力。膀胱内压力升高时，基质金属蛋白酶（MMP）与组织金属蛋白酶（TIMPs）抑制剂之间的不平衡有助于膀胱的病理变化。为了研究膀胱高压下人尿道上皮细胞（HUCs）的变化，本研究分析了β-肾上腺素受体信号转导对接受病理静水压（HP）（70 cm H2O）6小时的HUC中MMPs和TIMPs表达的影响。定量聚合酶链反应，蛋白质印迹分析和细胞荧光染色用于探讨激动剂和/或拮抗剂处理后，β-肾上腺素受体信号传导对HUC中MMPs和TIMPs表达的影响。
β2-和β3-肾上腺素能受体，MMP1和MMP2的表达水平被大大下调，而TIMP1的表达被大大上调。在20 cm H2O下，β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗和BRL 37344分别显著增加MMP1和MMP2表达。作为β2和β3肾上腺素受体的经典下游途径，蛋白激酶A（PKA）信号传导通过调节cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的活性来抑制MMP1和MMP2的表达。
β2-肾上腺素受体和β3-肾上腺素能受体通过PKA / CREB途径修饰了70 cm H2O下HUC中MMP1和MMP2的表达。该结果表明，MMP可能参与了膀胱内压升高的病理作用。还揭示了β2-和β3-肾上腺素受体在膀胱内压升高的潜在机制。这种机制构成了部分膀胱出口阻塞的新的潜在治疗靶标。
666-15 (Abmole, M6118, 纯度> 98%)作为CREB的选择性抑制剂，用于细胞培养。
结果表明，与使用HP + Formoterol或HP + BRL进行预处理相比，使用选择性CREB抑制剂666-15进行预处理可显著下调70 cm H2O下HUC中MMP1和MMP2的mRNA表达。
鸣谢:Jianhua Lan, et al. Neurourol Urodyn. 2020 Jun;39(5):1292-1303.
