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AbMole科研快报-Scutellarin通过MM的信号通路下调促进细胞凋亡

来宝网 2020/8/26点击877次

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:STN结合BTB抑制肿瘤生长。


多发性骨髓瘤(MM)是单克隆免疫球蛋白分泌性浆细胞的肿瘤性发育不良,最终导致多器官功能障碍。在这项研究中,研究人员试图调查黄酮类化合物黄酮(STN)是否可以降低MM进展,减轻MM细胞对硼替佐米(BTB)的化学耐药性并引起MM异种移植小鼠模型中的MM细胞凋亡。表观遗传信号在涉及多发性骨髓瘤进展的各种途径的调节中起主要作用。

首先,对MM通路的机理分析表明,在MM小鼠中,包括HDAC1/3和miR-34a在内的关键表观遗传分子分别被上调和下调。此外,miR-34a的下游信号分析表明,c-Met/AKT/mTOR通路在MM小鼠中被激活。此外,还研究了MM小鼠中NF-κB的表达,NF-κB是癌症治疗中主要的化学抗性诱导剂之一。如预期的那样,荷瘤小鼠表达更多的NF-κB以及增加的抗凋亡Bcl-xL蛋白以及减少的促凋亡Bim蛋白。另一方面,STN + BTB联合治疗有效地抵抗了MM肿瘤的进展,STN规避了MM肿瘤对BTB的耐药性并引发了MM中的凋亡细胞死亡。根据本研究所得数据,推断STN结合BTB似乎是一种可靠的杀肿瘤策略。

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Scutellarin(Abmole,M3970,纯度>98%)用于体内异种移植治疗MM,贯穿于整个实验的进行。


将研究小鼠随机分组,通过尾静脉以60 mg/kg的剂量注射STN或BTB,同时以30 mg / kg的每种药物进行STN / BTB的共同注射; 在研究期间,每个队列均进行六次隔日治疗。 研究期过后,对所有小鼠实施安乐死,并切除MM异种移植肿瘤,以进行进一步的分子研究。结果表明STN增强异种移植小鼠模型中BTB的抗MM活性,并对表观遗传调节因子HDAC1/3和miR-34a具有调节作用。


鸣谢:Lan Li,et al. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Feb 1;13(2):212-219.
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