来宝网 2020/8/25点击902次
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：单纯疱疹病毒1（HSV-1）的多药物联合治疗。
Ziritaxestat是一流的自毒素抑制剂。这项研究的目的是开发一种液相色谱/电喷雾串联质谱法（LC-MS / MS），用于测定大鼠血浆中的Ziritaxestat。血浆样品通过使用乙腈进行脱蛋白处理，然后在ACQUITY BEH C18色谱柱上以0.1％甲酸和乙腈作为流动相的水进行分离，并以0.4 mL / min的速度进行输送。分别使用m / z 589.3> 262.2和m / z 450.1> 260.2的前体到产物的转变定量监测了Ziritaxestat和内标（crizotinib）。总运行时间为2.5分钟。该方法在0.5-2000 ng / mL的浓度范围内显示出极好的线性，相关系数大于0.9987。提取回收率大于82.09％，基质效应不明显。日间和日内精度（RSD％）低于11.20％，准确度在-8.50-7.45％范围内。Ziritaxestat在测试条件下在大鼠血浆中稳定。经验证的LC-MS / MS方法已成功用于研Ziritaxestat在大鼠血浆中静脉和口服给药后的药代动力学特征。药代动力学结果表明，Ziritaxestat显示半衰期短（〜3 h）和低生物利用度（20.52％）。
Crizotinib (Abmole, M5320, 纯度>98%)作为检测的内参标准，用于Ziritaxestat的LC-MS / MS检测。
Figure 2. SRM chromatograms of ziritaxestat and ISTD.
总之，本研究建立了一种快速，简单和灵敏的LC-MS / MS测定方法，并首次用于大鼠血浆中Ziritaxestat的测定。该测定需要50μL血浆样品，但仍保留足够的灵敏度（LLOQ 0.5 ng / mL）和速度（运行时间2.5分钟）。该方法符合FDA指南中定义的生物分析方法验证的接受标准。此外，该测定法成功地用于口服和静脉内给药后Ziritaxestat在大鼠体内的药代动力学研究。
鸣谢：Jing Chen, et al. Biomed Chromatogr. 2020 Aug;34(8):e4863.
