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Dvid Julius教授发现了对辣椒素敏感的基因—TRPV1，该基因是属于TRP通道蛋白的一个最常见的亚型，那么什么是TRP通道蛋白呢？

 瞬时受体电位TRP(transient receptor potential)离子通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白，负责各种感官反应包括热、冷、疼痛、压力、视觉和味觉。更新的证据表明 TRP通道在调节细胞内 Ca²⁺ 浓度中起重要作用。

（TRP通道亚基的结构示意图）

一般来说，TRP 通道由 4 个相同或相似的亚基组成，每个亚基由 6 个跨膜段组成，在 5 和 6 段之间有阳离子孔。

哺乳动物一共表达28种不同的TRP通道蛋白，有六个代表TRP亚家族。包括TRPA(ankyrin)、TRPC(canonical)、 TRPM (melastatin) 、TRPML (mucolipin) 、TRPP (polycystin)和 TRPV（vanilloid）。

（哺乳动物瞬时受体电位 (TRP) 通道超家族的示意图）

TRPC (canonical)、TRPM (melastatin)、TRPV(vanilloid)、TRPA (ankyrin)、TRPP (polycystin) 和 TRPML (mucolipin) 是哺乳动物中唯一确定的亚科。TRPN (NOMP, NO-mechano-potential) 迄今为止仅在蠕虫、果蝇和斑马鱼中检测到。

从细菌到动物，都能感知温度变化的能力并产生反应的机制。TRP离子通路是如何发挥作用的呢？

TRP蛋白家族主要功能是作为非选择性的离子通道，对Ga²⁺离子具有高通透性，主要存在细胞膜上；TRP离子通道被激活后，影响细胞内Ga²⁺离子浓度变化，使神经元产生动作电位，传导热感知过程。

TRP蛋白家族中TRPV (TRPV1-TRPV4)、TRPM（TRPM2、TRPM4、TRPM5 和TRPM8)、TRPC5 和 TRPA1，每一个都由不同温度水平激活。一些 TRP 特性证实它们参与了温度检测机制：（1 ) 所有热-TRP 通道一旦被激活，就会产生非选择性阳离子电流和由此产生的膜去极化；(2) 除 TRPM2、TRPM4 和 TRPM5 外，所有热-TRP 均在外周神经系统中表达；(3) 这些通道中的每一个都在狭窄的温度范围内被激活。 

总而言之，它们涵盖了哺乳动物接触的广泛温度范围。

（TRP 通道族及其响应的温度范围）

根据脊椎动物类别，相同的通道家族可能跨越不同的温度集。

（疼痛通路）

感觉神经元、皮肤和大脑中 TrP 通道的广泛表达。感觉神经元的游离神经末梢或感觉小体中的几个TRP 通道将痛性热（TRPV1、TRPA1、TRPM8 和 TRPM3）、化学（TRPA1）和机械（TRPC1、TRPC3、TRPC6、TRPA1、TRPV2 和 TRPV4）刺激转化为电生理刺激。不参与生理感觉但在病理生理条件下被招募的 TRP 通道（例如，机械感觉中的 TRPC5）特别令人感兴趣。角质形成细胞、卫星神经胶质和雪旺氏细胞（TRPV1、TRPA1）中的 TRP 通道也参与疼痛刺激的转导。感觉神经元中枢末端的 TRP 通道放大和调节脊髓中的神经递质释放。

大脑中的 TRP 通道在几个生理过程中起着关键作用。大脑中不同的 TRP 通道可能在急性伤害性疼痛与适应不良慢性疼痛中具有不同的作用。大脑中的疼痛表现从急性疼痛（左脑扫描）的伤害性回路转变为功能性磁共振成像（中脑和右脑扫描）慢性疼痛期间的情绪回路。

因此，需要仔细评估 TRP 通道调节剂的中枢作用或外周限制，以最大限度地提高疗效和治疗窗口。