“开发一种针对TIM-3受体具有更高亲和结合力的CEACAM1变体，可能对免疫疗法产生积极的影响”

TIM-3是一种可以在多种细胞中表达的抑制性受体，包括树突状细胞、T-helper 1淋巴细胞和自然杀伤细胞。

这种蛋白与其配体CEACAM1结合会导致T细胞衰竭，即效应T细胞失去增殖和产生细胞因子的能力。阻断这种抑制性受体被认为是治疗癌症和相关疾病的有效策略。在这项研究中，通过蛋白质工程开发并生产了一种与 TIM-3 结合亲和力更强的重组蛋白，以阻断抑制性 TIM-3 受体。

已有证据表明，CEACAM1的细胞外结构域足以与TIM-3结合。通过在CEACAM1的IgV结构域的这些位置引入突变，目的是通过选择能够形成氢键或离子键的氨基酸来增加与 TIM-3 的结合亲和力。突变体 39 被确定为最合适的CEACAM1变体。

图1：使用12% SDS凝胶电泳进行蛋白质分析。M，分子量Marker；第1和第2道，分别是从Shuffle T7菌株中提取的蛋白质，在Ni+2-NTA填料纯化前后。

在本研究中使用了ABT的Nickel NTA琼脂糖[6BCL-NTANi]进行重组蛋白纯化。在这个过程中，琼脂糖与镍离子结合，镍离子对目标蛋白的组氨酸残基具有高亲和力。

通过使用ABT这一产品，可以分离或固相CEACAM-1变体39重组蛋白，获得一个纯化且均质的样本。

研究得出结论，开发具有更高TIM-3受体结合亲和力的CEACAM1变体可能对免疫疗法和与免疫抑制相关的疾病治疗具有积极的意义。

这突出了纯化蛋白以调节特定免疫反应的潜力，为开发更有效的癌症和其他免疫相关疾病疗法开辟了新的途径。

1. Hajihassan et al., Engineering a CEACAM1 Variant with the Increased Binding Affinity to TIM-3 Receptor, Iranian Biomedical Journal (2023).