来宝网移动站

 ELISA试剂重要作用：①抗细胞膜表面分子的单体，如抗CD3单抗可以消除骨髓中成熟的T细胞，防止移植物中的T细胞导致GVHD发生；抗CD4单抗可预防器官移植排斥反应；②抗细胞因子单抗，IL-1和TNF是重要的炎症介质，因此，抗IL-1或抗TNF的单抗可以中和体液中的IL-1或TNF，以减轻炎症反应；③抗体导向药物治疗，利用具有高度特异性的单抗作为载体，将对肿瘤细胞具有很强杀伤作用的化疗药物(甲氨喋呤、长春新碱、阿霉素)、毒素(绿脓杆菌外毒素、相思子毒素)、放射性核素(131I、125I)携至肿瘤病灶局部，可以比较特异的杀伤肿瘤。从1980年以来，许多学者就着手在临床上试用各种单克隆抗体治疗，并已有成功治疗白血病和淋巴瘤、防治骨髓移植等排斥反应的报道。从报道的内容看，多半还处于初期的临床实验，大部分仍是动物实验性治疗或单克隆抗体的保护力研究。
1．骨髓移植骨髓移植是用于危及生命的急慢性白血病、再生障碍性贫血和免疫缺陷病等的一种重要疗法。单克隆抗体的应用提高了这种疗法的成功率。如某些需要接受骨髓移植的肿瘤患者，由于缺乏组织相容骨髓的来源，一般预先采集和冷藏自身骨髓。待患者进行化疗后，给以自身骨髓移植，作为使破坏的造血组织重建的有效措施。但在移植前必需预先除去骨髓中可能存在的肿瘤细胞。动物实验表明，特异性单克隆抗体和补体共同作用，可选择性作用于肿瘤细胞，而对正常造血干细胞无害。在实验成功的基础上，有些学者引用于临床，如Ritz首先用抗急性淋巴母细胞白血病共同抗原(CALL抗原)J3体外处理患者自身骨髓，可除去骨髓中99%以上的白血病细胞，而不影响正常髓系前体细胞，进而用处理后的骨髓给白血病患者作骨髓移植，结果有的获得持续性完全缓解。
单克隆抗体可作为器官移植的免疫抑制剂，用以预防和治疗移植物排斥反应。如CD3单克隆抗体是一种很强的免疫抑制剂，能抑制T细胞在免疫应答的早期识别阶段，有人曾用以预防治疗心、肝、肾移植排斥反应，结果表明经静脉输注后，循环中CD3细胞迅速消失，排斥反应逆转，但停用后复发率高。有人推荐将CD3单克隆抗体与低剂量其他免疫抑制剂合用，治疗急性排斥反应或自身免疫病。
2．肿瘤治疗1980年美国开始试用鼠源性ELISA试剂单克隆抗体治疗肿瘤。1983年Miller等首次报告一例曾经放疗、化疗和干扰素治疗失败的淋巴瘤患者，经输注相应单克隆抗体而痊愈。目前用单克隆抗体试治白血病、消化道癌和胰腺癌等有一定成效，但例数不多，又无严格对照，尚难作最终的确切评价。
单克隆抗体可单独使用，剂量可由数毫克至数克，一般在1周内分次输注，注入体内的单克隆抗体至少可维持8天以上，有的长达数月之久。
单克隆抗体杀伤肿瘤的机理，多数认为是通过抗体依赖性细胞毒作用。小鼠IgG2a和IgG3亚型的单克隆抗体可能有较强的杀伤效应，因为效应细胞具有较多与该亚型IgG相应的Fc受体。
单克隆抗体亦可作为载体，与白喉毒素、蓖麻毒素或眼镜蛇毒等毒素、化学药物或放射性核素偶联，制成生物导向药物，用以杀伤肿瘤细胞。许多植物毒素均有α链和β链分子，α链能抑制蛋白质生物合成，β链可与细胞的受体结合。单克隆抗体与完整毒素或其亚单位的偶联物称之为免疫毒素，已用于临床试治肿瘤。详见第四十一章免疫毒素。
3．其他疾病治疗一些细菌和病毒性疾病，如破伤风、狂犬病和耐抗生素的绿脓杆菌感染等，可用单克隆抗体作免疫治疗。国外已用HBsAg单克隆抗体中和人体内的乙型肝炎病毒，藉以切断母婴传播或保护易感人群。
目前，用单克隆抗体治疗所取得的效果，足以鼓励人们作进一步的努力，但总的来说，这一类工作尚处于早期萌芽阶段，不能期望立即取得显著效果。因为单克隆抗体虽有专一的特异性，但第一代鼠源单抗具有异源性，用于治疗会产生人抗鼠抗体应答，且缩短了单抗的半衰期，降低了药效，而且应用次数越多，药效越小。ELISA试剂大剂量应用时，鼠源性的异源蛋白会引起机体的异种蛋白反应，极大地影响鼠单抗的应用。所以进入20世纪80年代中期，通过简单的遗传基因操作，产生了嵌合的Ig，即嵌合抗体，鼠Ig的稳定区被人的稳定区所取代，产生了没有免疫原性而更稳定的单抗用于临床治疗。在80年代中后期，又产生了人源化单抗，对鼠源单抗进一步改造，只有互补性决定区(CDR)是鼠源成分，其余均为人的序列，如重构抗体和重组单链抗体。但以上的所谓“人源化”只是程度上的区别，但仍有鼠源成分的存在。