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自中科院上海生命科学研究(http://www.chemdrug.com/)院生物化学与细胞生物学研究(http://www.chemdrug.com/)所，上海南方模式生物研究(http://www.chemdrug.com/)中心的研究人员发表了题为“Onconase downregulates microRNA expression through targeting microRNA precursors”的文章，发现了抗恶性间皮瘤药物(http://www.chemdrug.com/)Oncon ase的抗癌新机制，这为完善了Onconase的抗癌作用机理，为Onconase的更加合理、有效、安全用药提供了科学依据。相关成果公布在Cell Research杂志在线版上。

　　文章通讯作者是生物化学与细胞生物学研究所刘默芳研究员，第一作者是乔萌和祖立东，参与研究的还包括上海南方模式生物研究中心王庆诚教授。刘默芳研究组主要研究方向是非编码RNA的功能、作用机制及应用。这项研究得到了国家科技部、国家基金委、中国科学院及上海市科委的资助。

　　Onconase是从北方豹蛙卵或胚胎中提取的一种核糖核酸酶，是RNase A超家族中最小的成员，目前已被欧盟、澳大利亚和美国FDA(http://www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html)批准作为罕见病药物(http://www.chemdrug.com/)(OrPH(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/10-91.html)an drug)用于恶性间皮瘤临床(http://www.chemdrug.com/)治疗使用。因接触石棉是其主要诱因，恶性间皮瘤也俗称为石棉癌，该恶性肿瘤(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%A7%91)预后极差，至今尚无有效的治疗措施。

　　Onconase特异性地诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞的毒性(http://www.chemdrug.com/databases/db_13_1.html)较低，对非小细胞肺癌、乳腺癌等的临床(http://www.chemdrug.com/)试验(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/11.html)目前也正在进行中。然而，作为一种很有前景的抗肿瘤(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%A7%91)药物(http://www.chemdrug.com/)，Onconase的细胞毒性(http://www.chemdrug.com/databases/db_13_1.html)机理尚不完全清楚。

　　在这篇文章中，研究人员发现Onconase对恶性间皮瘤细胞的miRNA表达具有普遍下调作用，而对细胞中一些oncomiR(如miR-155和miR-21)的下游靶基因如socs1、pten、pdcd4戎琢鲆种苹蛴忻飨陨系髯饔谩?/p>

　　有趣的是，该工作发现Onconase降解miRNA前体，而对miRNA成熟链无明显作用；与之一致的是，Onconase抑制Dicer对miRNA前体的加工、降低Dicer生产成熟miRNA。进一步的研究发现，Onconase对miRNA前体的切割位点偏好于U-G和U-U。

　　鉴于miRNA在肿瘤(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%A7%91)发生发展中的重要作用，这项研究了Onconase抗癌活性的一种新机制，完善了Onconase的抗癌作用机理，为Onconase的更加合理、有效、安全用药提供了科学依据。

　　豹蛙酶(ranpirnase，商品名为Onconase)是目前全球正在研究的100种新药(http://www.chemdrug.com/)之一。它是一种抗肿瘤药，属于核糖核酸酶A超家族。它由104个氨基酸(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E9%85%B8)残基组成，是已知的胰核糖核酸酶超家族成员中最小的单结构域蛋白。它的核糖核酸酶活性低，细胞毒性(http://www.chemdrug.com/databases/db_13_1.html)较强，在体内外对多种肿瘤细胞具有显著杀伤作用。