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三项三期临床试验结果证实：礼来制药（NYSE:LLY）的基础胰岛素 peglispro（BIL）在降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）效果上优于甘精胰岛素。

这些临床研究比较了 BIL 和甘精胰岛素在三组普通2型糖尿病患者群体中的疗效，三组人群分别是：此前未使用胰岛素的受试者（IMAGINE-2），同时使用基础胰岛素和餐时胰岛素的受试者（IMAGINE-4）以及那些当前正在使用基础胰岛素的受试者（IMAGINE-5）。

“BIL 是第一种也是唯一一种在三期临床研究中在血糖降低、减少夜间低血糖以及在体重优势上一致被证实优于甘精胰岛素的一种基础胰岛素。”英国莱斯特大学糖尿病医学教授，Melanie Davies 博士表示：“进一步革新基础胰岛素治疗具有重要意义，因为当前很多正在接受治疗的患者并未达到血糖目标，而且出现了夜间低血糖或体重增加的情况。”

IMAGINE-2、IMAGINE-4和 IMAGINE-5给出的其他数据一致表明：更多使用 BIL 的患者达到 ADA 推荐的 HbA1c 低于7%的靶目标。与接受甘精胰岛素的患者相比，BIL 组还有较高比例的患者报告了夜间低血糖减少。两个治疗组间在总低血糖和严重低血糖发生率上没有差别。在 IMAGINE-2和 IMAGINE-4中，BIL 治疗组患者与甘精胰岛素治疗组患者相比较少出现体重增加。

在全部三项临床试验中，与甘精胰岛素组患者相比，BIL 组患者出现了肝酶 ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高，以及甘油三酯水平升高。IMAGINE-2和 IMAGINE-5所研究的亚组患者中，BIL 治疗后肝脏脂肪含量较甘精胰岛素高。

“BIL 的作用机制不同于当前的基础胰岛素。由于降低了对周围组织的效应，故其表现出肝脏优先作用。”礼来制药糖尿病医学事务部副总裁 David Kendall 博士表示：“从这些三期临床研究中，我们看到了基础胰岛素领域内难以企及的疗效：优越的血糖控制伴随更少的夜间低血糖和更少的体重增加，所有这些对于医生和患者来说都很重要。我们很高兴在本周与业界分享这些三期研究结果。”

BIL 2型糖尿病临床数据 

在全部三项2型糖尿病试验中，与甘精胰岛素相比，针对从基线到主要终点间 HbA1c 水平的降低， BIL 表现出了一致的优效性：

• IMAGINE-2（52周时分别降低1.6%和1.3%）
• IMAGINE-4（26周时分别降低1.7%和1.5%）
• IMAGINE-5（26周时分别降低0.82%和0.29%）

在主要终点时，与甘精胰岛素相比，BIL组有更多患者达到了 ADA 推荐的低于7%的 HbA1c 靶目标：

• IMAGINE-2:52周时分别降低58%和43%
• IMAGINE-4:26周时分别降低63%和53%
• IMAGINE-5:26周时分别降低73%和52%

在另一项三期试验中（IMAGINE-6），BIL 组患者与中性鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素组相比，出现了较大程度的 HbA1c 降低（分别降低1.7%和1.4%）。BIL 组还有更多的患者达到了 ADA 推荐的低于7%的 HbA1c 靶目标（分别为63.1%和43.4%）。与接受 NPH 的患者相比，还有较高比例的 BIL 组患者报告了夜间低血糖减少。

肝脏安全性结果：

- 在一项对2型糖尿病临床试验进行的综合分析中，与甘精胰岛素相比，BIL组在第52周时有更多患者的肝酶ALT自基线出现平均升高（两治疗组间的平均差别：7.4 IU/L）此外，较高比例的BIL组患者与甘精胰岛素组相比，出现了ALT水平超过正常范围上限的三倍（ALT≥3X ULN）（分别为2.03%和0.62%）。这些研究中均未观察到重度药物诱导肝损害（Hy’s Law）。

• IMAGINE-2：
  • 52周时ALT自基线的改变：4.1 IU/L对比-2.0 IU/L
  • ALT ≥3X ULN：2.3%对比0.6%
• IMAGINE-4：
  • 26周时ALT自基线的改变：7.6 IU/L对比-0.6 IU/L
  • ALT ≥3X ULN：1.9%对比0.9%
• IMAGINE-5：
  • 52周时ALT自基线的改变：8.3 IU/L对比0.4 IU/L
  • ALT ≥3X ULN：2.3%对比0.0%

- 在 IMAGINE-6中，BIL 组在第52周时有更多患者的肝酶 ALT 自基线出现平均升高（两治疗组间的平均差别：7.4 IU/L）然而，相较于 NPH 胰岛素治疗的患者，BIL 组有类似比例的患者出现了 ALT 水平超过正常范围上限的三倍（ALT≥3X ULN）。

- 在 IMAGINE-2和 IMAGINE-5中，利用磁共振成像技术（MRI）测量了亚组患者。结果显示：

• 在 IMAGINE-2中，BIL 组患者的肝脏脂肪相较于基线没有变化，而甘精胰岛素组患者的肝脏脂肪从基线时的12.7%降低到了52周时的10.0%。第52周时治疗组之间的平均差别为2.6%。
• 在 IMAGINE-5中，BIL 组患者的肝脏脂肪从基线时的10.4%增加到了第52周时的14.8%，而甘精胰岛素组患者的肝脏脂肪没有出现显著变化。第52周时治疗组之间的平均差别为5.3%。

非肝脏安全性结果：

• 在试验 IMAGINE-2、IMAGINE-4和I MAGINE-5中，BIL 组患者相较于甘精胰岛素组有较高的甘油三酯水平。BIL 治疗组和甘精胰岛素治疗组患者间有着相似的主要心脏不良事件 MACE+（心血管死亡、非致命性卒中、非致死性心肌梗死、不稳定性心绞痛住院）发生率。
• 对所有试验（包括1型糖尿病）开展的分析显示，BIL 治疗组患者的主要心血管不良事件发生率与甘精胰岛素治疗组或NPH胰岛素治疗组患者是相似的，所观察到的危险比小于1，95%置信区间的上限水平低于1.4。
• 相较于甘精胰岛素组，BIL 组受试者更常见到注射部位反应。

关于 IMAGINE 临床试验

IMAGINE-2

IMAGINE-2是一项III期、52周、双盲、随机、“治疗达标”研究，其中在未使用胰岛素的2型糖尿病患者中比较了 BIL 治疗（n=1,003）和甘精胰岛素治疗（n=535）的效果。两组患者的基线 HbA1c 为8.5%。其中的胰岛素治疗可单独使用或在口服抗高血糖药物治疗背景上使用。

IMAGINE-4

IMAGINE-4是一项III期、随机、26周、双盲、“治疗达标”研究，旨在2型糖尿病患者中比较餐时胰岛素基础上的 BIL 治疗（n=691；基线HbA1c：8.4%）和甘精胰岛素治疗（n=678；基线 HbA1c：8.5%）的效果。

IMAGINE-5

IMAGINE-5是一项III期、52周、开放标签、随机、“治疗达标”研究，旨在已经使用基础胰岛素的2型糖尿病患者中对比评估 BIL 治疗（n=307）和甘精胰岛素治疗（n=159）的效果。两组患者的基线 HbA1c 为7.4%。其中的胰岛素可单独使用或与口服抗高血糖药物联合使用。

IMAGINE-6

IMAGINE-6是一项III期、26周、开放标签、“治疗达标”、随机研究，目的是确定 BIL 治疗（n=428）对于降低 HbA1c 的效果是否不劣于 NPH 胰岛素治疗（n=213），两者均与研究前使用的口服药物联用。两组患者的基线 HbA1c 为8.5%。其中的胰岛素可单独使用或与抗高血糖药物联合使用。

关于基础胰岛素 Peglispro

基础胰岛素 peglispro（BIL）由礼来研究实验室发现并开发，目前正处于III期临床试验过程中，并正作为一种每天使用一次的1型和2型糖尿病基础胰岛素治疗药物接受研究。BIL 是一种具有肝脏优先作用的基础胰岛素。其活性特征源于它对周围组织作用的减弱，使得它与其他传统活性的外源性胰岛素相比更类似于内源性胰岛素。

在最新的包括6000多位患者的临床试验计划中，约有3900位患者接受了 BIL 治疗。这项关键性的III期临床试验计划包括针对1型糖尿病患者和2型糖尿病患者的七项 IMAGINE 试验，其中有5项针对甘精胰岛素的试验观察到了BIL在降低 HbA1c 方面的优效性。

关于礼来糖尿病

礼来制药自从1923年上市了全球首个胰岛素产品，一直是糖尿病医疗领域的全球领导者。如今，礼来制药通过研发合作，广泛、丰富的后续产品线，并继续致力于通过药物、支持项目等为患者提供真正的解决方案，以满足糖尿病患者的多元化需求，让患者生活的更好。如果需要了解更多信息，请登录 www.lillydiabetes.com。

关于礼来制药（NYSE：LLY）

礼来制药是一家全球领先的的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录www.lilly.com 和http://newsroom.lilly.com/social-channels.