来宝网 2013/11/15点击1542次
德国殷格翰2013年11月11日电 /美通社/ -- 来自两项关键性的、大规模、III期、注册临床试验（LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究）的数据显示，阿法替尼相较于化疗应用于亚洲和非亚洲患者具有优越的疗效和可控的安全性。[2,3]针对上述试验所开展的最新分析证实，阿法替尼作为一线治疗应用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）亚洲和非亚洲患者具有一致的安全性。[1]
在NSCLC患者亚群中获得的最新数据也进一步证实了阿法替尼的疗效。基于LUX-Lung研究的其他分析也显示了阿法替尼应用于伴有不常见的EGFR突变类型[1]以及伴有转移性脑病的NSCLC患者的安全性。[5]
来自两项关键性的、大规模、III期、注册临床试验的数据显示，阿法替尼相较于化疗应用于亚洲和非亚洲患者具有优越的疗效和可控的安全性。针对上述试验所开展的最新分析证实，阿法替尼作为一线治疗应用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌亚洲和非亚洲患者具有一致的安全性。
在今年的世界肺癌大会（WCLC）上公布的研究结果进一步充实了日益丰富的强大的临床证据库，这些证据支持阿法替尼作为一线治疗药物应用于亚洲和非亚洲患有特定类型的晚期肺癌患者（即表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的NSCLC）。在中国、韩国和泰国开展的全球性临床试验 LUX-Lung 3研究及其并行试验LUX-Lung 6研究是迄今为止在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展过的规模最大的注册临床试验。上述试验早已证实，接受阿法替尼治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存（无进展生存，PFS）时间达到将近一年，而接受化疗的患者则略超过半年。具体而言，上述试验显示：[2,3]
（这些数据来自基于独立性回顾的主要分析。）
在LUX-Lung 6研究中，接受阿法替尼治疗组有47%患者在治疗1年后仍然存活，而且无疾病进展，化疗组则仅为2%。[3]肿瘤进展的延迟还伴有患者肺癌相关性症状（例如气促、咳嗽和胸痛）的改善以及通过肺癌标准问卷评估的生活质量的改善。[2,3]
在亚洲，肺癌占所有癌症的比例超过了14%，肺癌死亡占所有癌症死亡的比例超过了18%，尽管肺癌发生率在不同地区会有所不同。东亚地区的发病率最高，在中国大陆，每年新诊断的肺癌病例数量超过五十万，在日本和台湾地区则分别超过八万六千例和九千例。[6]由于肺癌的预后较差，从最初开始就选择最佳的治疗方案就变得非常重要。
基于LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究最新开展的安全性汇总分析证实了之前已经报告的阿法替尼应用于EGFR突变阳性的亚洲和非亚洲NSCLC患者的不良事件（AE）和耐受性特征。在上述两大患者人群中，最常见的3级副反应的发生率是相似的，包括腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎（口腔黏膜的炎症）。[1]此外，阿法替尼的药代动力学暴露结果在上述两大患者人群中也无差异。[1]在此之前，来自LUX-Lung 3研究和LUX-Lung6研究的数据已经证实，阿法替尼的副反应是可预测、可控和可逆的，而且停药率较低。[2,3]
“最新的亚组分析证实，阿法替尼在亚洲患者中和非亚洲患者中的安全性特征是一致的，”来自位于台湾地区台北市的台湾大学医学院肿瘤研究中心主任、LUX-Lung 3研究的主要研究者 James Chih-Hsin Yang教授如此评价道。“这些数据为阿法替尼作为EGFR突变阳性的肺癌患者的有价值的治疗选择提供了进一步的支持，EGFR突变阳性的肺癌在亚洲的发生率是西方国家三倍。”
另一场独立的口头演讲则基于迄今为止规模最大的、针对伴有不常见EGFR突变类型的患者的疗效数据集，这些汇总数据来自3项前瞻性阿法替尼临床试验。这些数据显示，阿法替尼应用于伴有罕见的特定类型EGFR突变的肺癌患者的活性与该药应用于伴有常见类型的EGFR突变（缺失19, L858R）的患者的活性处于同样的范围之内。[4]
一项基于LUX-Lung 3研究的亚组分析显示，阿法替尼可作为伴有常见类型的EGFR突变和转移性脑病的肺癌患者的有效的一线治疗选择。[5]
“阿法替尼所能提供的临床受益已经通过大规模的、设计严谨的LUX-Lung临床试验计划获得了明确的体现，这些结论现在又获得了基于重要的亚组患者人群的、强有力的疗效和安全性数据的进一步支持，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁Klaus Dugi如此说道。“这些分析结果非常振奋人心，而且有望使阿法替尼成为伴有EGFR突变的亚洲和非亚洲肺癌患者的有价值的治疗选择的重要补充。”
此外，全球肺癌联盟（GLCC）还在WCLC上宣布了一项由勃林格殷格翰公司（BI）支持的创意活动，此项活动旨在进一步了解并理解肺癌患者及其家庭在现实世界中所面临的挑战。“倾听肺癌患者的心声”项目将收集来自于那些被肺癌疾病所累及的人群的反馈，包括患者及其护理者、家人、朋友、医疗专业人士和同事等。
“倾听肺癌患者的心声”项目采用独特的方法收集患者的反馈，尽可能减少基于书面文本的反馈格式，主要呈现基于视觉的调查材料。通过采用简明浏览格式的新型在线工具，受调研者只需要点击预先定义的图像、标志和基于网络的视觉材料中的元素，就能针对与之相关的议题提供反馈。这些视觉元素代表了肺癌患者及其护理人员以及家人在生活中所面临的挑战以及问题的重要性。受调研者所选取的图像或标志将透露他们最为迫切的问题和顾虑，从而反映肺癌患者随着时间推移在现实世界中的日常事项和经历。
这是有史以来首次采用上述设计方法来“倾听”肺癌患者在现实世界中的感受，并在医疗服务提供方与患者的真实处境之间搭建起沟通桥梁，从而消除间隔。调研结果将会与肺癌社区分享，从中获得的心得也将与为患者提供服务的相关人士进行分享，进而推动旨在更好地满足患者需求的新型项目、服务和宣教材料的开发。
“我们需要理解患者的感受，从而更好地为他们提供帮助，”勃林格殷格翰公司的全球医学高级副总裁Klaus Dugi教授如此说道，“患者始终处于我们在肿瘤领域所作出的承诺的核心位置，通过与GLCC的共同努力，我们就能利用‘倾听肺癌患者的心声’项目为开展全球性活动提供信息，同时有助于更加有效地支持肺癌社区，最终改善患者的生活，而且这一改善作用将不局限于治疗本身。”
“倾听肺癌患者的心声”项目的网站将于11月中旬上线，届时也将与“全球肺癌关注月”的活动相呼应。
供编辑参考信息
关于阿法替尼数据在WCLC上的公布情况
安全性亚组分析[1]
基于LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究的最新汇总性亚组分析总共纳入了468名EGFR突变阳性的患者（404名亚洲患者和64名非亚洲患者），上述患者接受阿法替尼40 mg每日一次治疗，直到发生疾病进展或发生不可耐受的不良事件为止。基于预先定义的研究标准，阿法替尼的给药剂量可增至50 mg每日一次、或降至30 mg或20 mg每日一次。所有患者报告了至少1例不良事件，最常见的不良事件包括腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎（口腔黏膜的炎症）。导致停药的药物相关性不良事件的发生率在亚洲患者和非亚洲患者中分别为7.2%和4.7%，低于化疗组的28%。
针对不常见的突变类型的亚组分析[4]
此项分析基于被纳入LUX-Lung 2研究（II期临床试验）、LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究（两者均为III期临床试验）的EGFR突变阳性的患者。患者所伴有的突变被分为常见（Del 19 或 L858R）和不常见（所有其他单个或多个突变）两大类。通过独立性回顾对客观反应率、疾病控制、反应时间和无进展生存（PFS）进行评估。
针对转移性脑病的亚组分析[5]
在LUX-Lung 3研究中，EGFR突变阳性的患者以2:1的比例随机接受阿法替尼40 mg 每日一次治疗或最多达6个疗程的培美曲塞/顺铂标准剂量方案。伴有稳定性脑转移的患者被允许纳入。由研究者在筛选期记录脑转移。每6周进行一次肿瘤评估，直到48周为止，在此之后每12周进行一次肿瘤评估，直到出现疾病进展为止。
关于LUX-Lung 3试验[2]
LUX-Lung 3试验是规模最大的、随机、开放标记、III期注册临床试验，此项试验针对阿法替尼与由两种化疗药物培美曲塞和顺铂组成的化疗方案作为一线治疗选择应用于伴有EGFR突变的IIIb期或IV期NSCLC患者的效果进行了比较。此项试验在全球范围内纳入了345名EGFR突变阳性的NSCLC患者。LUX-Lung 3试验也是第一项在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展的、将培美曲塞/顺铂作为对照药物的临床试验。
在LUX-Lung 3试验中，与阿法替尼有关的最常见的3级不良事件是腹泻（14%）、皮疹（16%）和甲沟炎（11%）。与化疗（培美曲塞/顺铂）相关的最常见的3级不良事件是中性粒细胞减少症（15%）、虚弱（13%）和白细胞减少（8%）。在此项试验中，与治疗有关的不良事件有关的停药率较低（阿法替尼治疗组织和化疗组的停药率分别为8%和12%）。在阿法替尼治疗组中，有1%患者由于腹泻而停药。
关于 LUX-Lung 6试验[3]
LUX-Lung 6试验是迄今为止在伴有EGFR突变阳性的亚洲晚期肺癌患者中开展的规模最大 (n = 364)、前瞻性、注册临床试验。LUX-Lung 6试验是一项多中心、随机、开放标记的III期临床试验，对于阿法替尼相较化疗（顺铂/吉西他滨）作为一线治疗方案应用于伴有EGFR突变的晚期和转移性NSCLC的效果进行了考察。
此项试验共纳入了364名来自中国、韩国和泰国的患者（IIIB/IV期，功能状态评分 0–1，之前未接受过化疗），这些患者以2:1的比例随机接受每日口服阿法替尼* 40 mg (n=242) 或静脉接受顺铂/吉西他滨（第1天75 mg/m2/第1天和第8天1000 mg/m2，每21天一个疗程，共6个疗程，n=122）。主要终点是由中心独立审核而确定的无进展生存期。[1]
顺铂/吉西他滨是目前在中国、韩国和泰国被经常使用的NSCLC一线治疗选择。
关于阿法替尼
在欧盟、台湾地区、智利和墨西哥，阿法替尼以GIOTRIF®为商品名获准应用于肿瘤细胞具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性NSCLC的治疗。
阿法替尼在美国以GILOTRIFTM为商品名获得批准作为一线治疗药物应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
阿法替尼是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，上述受体在某些最为常见的肿瘤和某些死亡率较高的肿瘤的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。阿法替尼与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益。
阿法替尼目前正处于针对NSCLC和头颈癌的III期临床试验过程中。
关于肺癌
肺癌是在全球范围内最为常见的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万，其中超过半数（54%）发生在亚洲。总体而言，肺癌死亡人数占到所有亚洲癌症死亡人数18.5%。肺癌约占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。
有10%至15%的白种人NSCLC患者和 40%的亚洲NSCLC患者的肿瘤存在EGFR突变，其中约有90%的病例伴有两种EGFR突变中的一种（Del19或 L858R）。
关于勃林格殷格翰肿瘤产品线
基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰已经启动了一项重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。勃林格殷格翰公司与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。勃林格殷格翰公司通过利用科学进步、针对临床需求研发一系列针对各种实体瘤和血液肿瘤的靶向治疗药物使得这一承诺得以落实。
目前研发重点包括三个领域的化合物：信号转导抑制剂、血管生长抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。在欧盟、台湾地区、智利和墨西哥，阿法替尼获准以GIOTRIF®为商品名应用于特定类型的NSCLC，在美国以GILOTRIFTM 为商品名应用于特定类型的NSCLC。阿法替尼目前正在接受亚洲等其他国家和地区的药监当局的注册审核。Nintedanib(1)是正处于针对NSCLC和卵巢癌的III期临床试验阶段的血管生长抑制剂。在细胞周期激酶抑制剂领域，Volasertib†目前正处于针对急性髓性白血病的III期临床研发过程中。
勃林格殷格翰公司的抗肿瘤后续产品线正处于蓬勃发展阶段，这也显示了公司对于这一疾病领域进行研发的长期承诺。
注：
(1, †) Nintedanib和Volasertib属于在研化合物，尚未获得批准，其安全性和疗效尚未获得充分明确。
* 阿法替尼在欧洲、台湾地区、墨西哥和智利以GIOTRIF®为商品名、在美国以GILOTRIF™为商品名获准应用于伴有特定类型的NSCLC的患者。阿法替尼目前正在等待亚洲和其他国家的药监当局的注册审核。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，拥有140家子公司和超过46000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。
作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2012年，勃林格殷格翰公司净销售额达147亿欧元，公司将其最大业务 -- 处方药业务销售额的22.5%投入于研发工作。
更多信息，请登录http://www.boehringer-ingelheim.com
和http://www.newshome.com
References
[1] Sequist LV, et al. Comparative safety profile of afatinib in Asian and non-Asian patients with EGFR mutation-positive (EGFR M+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at World Congress on Lung Cancer 2013
[2] Yang JC, Shuler M, Yamamoto N, et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. J Clin Oncol2012;30(18,Suppl):abstract LBA 7500
[3] Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. LUX-Lung 6: A randomized, open-label, Phase III study of afatinib (A) vs. gemcitabine/cisplatin (GC) as first-line treatment for Asian patients (pts.) with EGFR mutation-positive (EGFR M+) advanced adenocarcinoma of the lung. (Abstract #8016) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 2, 2013.
[4] Yang J C-H, et al Activity of afatinib in uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Findings from three trials of afatinib in EGFR mutation-positive lung cancer. Oral presentation at World Congress on Lung Cancer 2013.
[5] Schuler M, et al. Efficacy of afatinib vs. chemotherapy in treatment-naive patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring activating EGFR mutations with or without metastatic brain disease. Mini-Oral presentation at World Congress on Lung Cancer 2013.
[6] Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. Eur J Cancer2010; 46 765-781.