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宾夕法尼亚州普利茅斯2019年4月3日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，该公司的新型 DNA 编码双特异性 T 细胞衔接器(dBiTE™)在一项临床前研究中产生了有效的抗肿瘤活性。研究结果在亚特兰大举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上以海报的形式公布。在这项研究中，Inovio 及其在威斯达研究所(The Wistar Institute)的合作者开发了一种以 HER2 分子为靶点的新型 dBiTE，并在卵巢癌和乳腺癌治疗模型中进行了测试。重要的是，仅仅一剂 Inovio 的 HER2 dBiTE 就能使小鼠体内连续四个月呈现高水平的 BiTE，远远超过了传统 BiTE 短短几小时半衰期的表现。HER2 dBiTE 有效地对 HER2 表达肿瘤细胞产生了 T 细胞毒性，使肿瘤几乎完全被清除。同时公布的还有 Inovio 的 CD19 dBiTE，可通过靶向B细胞特异性标志物 CD19 杀死B细胞癌。

Inovio 总裁兼首席执行官 J. Joseph Kim 博士表示：“通俗地说，dBiTE 就像是一个双面胶带，与肿瘤和抗癌 T 细胞结合。通过让产品直接有效地在患者体内表达，我们的 dBiTE 最终能实现 BiTE 的治疗承诺。基于这些乐观的临床前结果，我们正在迅速为我们的 dBiTE 候选药物的临床开发做准备，并使用我们的变革性 dBiTE 平台构建更多抗肿瘤 dBiTE 候选药物。”

Kim 博士接着说：“利用Inovio的体内合成核酸表达平台，我们已经证明，仅仅一剂 Inovio 的 dBiTE 就能使小鼠体内连续数月呈现高水平的 BiTE，较传统的 BiTE 具有显著优势。我们的 CD19 dBiTE有望治疗多种 B 细胞癌，并凭借可能更好的耐受性和安全性，在与 CD19 CAR-T 产品的竞争中占优。同样地，HER2 dBiTE可 用于治疗多种表达 HER2的 实体瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胃癌。”

BiTE 是一种人工双特异性单克隆抗体，有望改变癌症免疫治疗的格局。它们引导宿主的免疫系统（更具体地说，是T细胞的细胞毒活性）来对抗癌细胞。BiTE 有两个结合域，一个与靶向肿瘤（比如HER2 或 CD19 表达细胞）结合，一个通过直接与T细胞上的 CD3分子结合来衔接免疫系统。这种双重结合活性可直接在肿瘤处激活 T 细胞，起到杀死癌细胞和破坏肿瘤的作用。

基于蛋白质的传统 BiTE 的最大缺点是传递和表达。这些 BiTE 的半衰期只有两小时左右，这就需要患者连续几周进行静脉输液，以维持治疗水平，使坚持治疗变得更加困难，并引起大量与输液相关的不良事件。此外，和其他传统的单克隆抗体一样，传统的 BiTE 也在生物反应器中制造，通常需要昂贵的大规模制造设施和费力的生产，同时必须处理好产品折叠不当和稳定性问题。它们还必须一直冷冻保存和配送。这些困难限制了传统BiTE的开发和商业化，目前市场上只有一种获得许可的产品（BLINCYTO®（博纳吐单抗））。

Inovio 的 dBiTE 是 Inovio dMAb™ 平台的一种全新变革性应用。dBiTE 具有 Inovio dMAb 的许多优点，二者都由编码两个抗体片段的工程 DNA 序列组成。当 Inovio 的 CELLECTRA® 递送装置给药时，患者自身的细胞会变成工厂，生产由递送 dBiTE 序列编码的功能性 BiTES。

相比基于蛋白质的传统 BiTE 疗法，Inovio 的 dBiTE 具有很大的潜在优势，因为 dBiTE 的产品表达和可用性更好，并且易于管理和制造。Inovio 已经证明，使用 CELLECTRA®  递送的单剂量 dBiTE 在小鼠体内的表达情况连续四个月保持高水平，Inovio 的 dBiTE 使用新型质粒载体和独特配方进行简化设计，可实现快速开发、冷藏状态下的长期产品稳定性、易于进行经过验证和可扩展的制造，以及可部署性。

今年早些时候，Inovio 开始了dMAb 的首次临床试验。这项试验由比尔及梅琳达-盖茨基金会提供全部资金，专注于评估 dMAb (INO-A002)预防或治疗寨卡病毒感染的能力。临床结果将有助于在传染病和癌症领域广泛推进 Inovio 的 dMAb 和dBiTE 项目。

Inovio 的 dBiTE 项目简介

Inovio 的 dBiTE 通过与肿瘤表面表达的蛋白质结合，能够将细胞毒性T细胞定位于肿瘤所在部位。目前的临床前模型已经证明，DNA 技术有助于推出一个更加雄心勃勃的 BiTE 项目。肿瘤结合域可进行修改，从而与多个靶点结合，其中以 HER2 和 CD19 为靶点的临床前数据将会公布。CD19dBiTE 可用于靶向 B 细胞癌，HER2dBiTE 可用于治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌和子宫内膜样癌。

Inovio Pharmaceuticals, Inc. 简介

Inovio 是一家专注于 DNA 免疫疗法和疫苗的发现、开发和商业化，致力改变癌症和传染病治疗及预防的后期生物技术公司。Inovio 的专有技术平台采用了抗原测序和 DNA 递送技术，用于激活针对目标疾病的强大免疫反应。该技术仅在体内发挥作用，并且已被证明能够持续激活针对靶向癌症和病原体的稳健且功能完全的 T 细胞和抗体反应。Inovio 最先进的临床项目 VGX-3100 处于治疗 HPV（人乳头瘤病毒）相关宫颈癌前病变的第三期。同时正在开发的还有针对 HPV相 关癌症、膀胱癌和胶质母细胞瘤的二期免疫肿瘤学计划，以及乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中东呼吸综合征(MERS)和艾滋病毒(HIV)的平台开发计划。合作伙伴及合作者包括：阿斯利康(AstraZeneca)、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、北京东方略生物医药科技有限公司、威斯达研究所(The Wistar Institute)、比尔及梅琳达-盖茨基金会(The Bill & Melinda Gates Foundation)、宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)、帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、流行病防范创新联盟(CEPI)、美国国防高级研究计划局(DARPA)、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、美国国立卫生研究院(NIH)、艾滋病疫苗试验网络(HIV Vaccines Trial Network)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)、美国华尔特-里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)，德雷塞尔大学(Drexel University)和拉瓦尔大学(Laval University)。详情请访问：www.inovio.com。

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