来宝网 2017/7/11点击2759次
王淼课题组发现心血管药物新靶点: CXCR7可作为血管稳态与心梗后心脏重构新药物靶点
最近阜外医院心血管疾病国家重点实验室王淼课题组在血管稳态与心梗后心脏重构机制探索和心血管新药靶发现方面取得重要进展。相关研究成果以“Loss of Endothelial CXCR7 Impairs Vascular Homeostasis, and Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction: Implicati-ons for Cardiovascular Drug Discovery”（缺失内皮CXCR7破坏血管稳态和心梗后心脏重构：心血管药物发现的启示）为题在Circulation（影响因子17.047）在线发表。
全基因组关联研究显示趋化因子CXCL12遗传位点与心血管疾病密切相关。CXCR7是较近发现的CXCL12受体，比经典受体CXCR4具有更高的亲和性，其在心血管疾病中的作用不清楚。王淼教授课题组的研究发现CXCR7通过促进内皮细胞增殖与再生，调节血管稳态和心梗后心脏重构与功能（见图1），揭示CXCR7可作为防治介入术后血管再狭窄与心梗后心衰的新药物靶点。
图1. 内皮CXCR7促进内皮修复与血管再生进而改善心梗后心脏重构
该研究发现，人和小鼠动脉血管损伤后修复的内皮细胞中CXCR7表达上调。特异性敲除小鼠内皮CXCR7，在不影响血脂水平的情况下，1）抑制动脉损伤后的内皮修复，加重内膜增生；2）抑制小鼠下肢缺血后的血流恢复；3）恶化小鼠心梗后的心功能，增大心肌梗死面积，并增加心梗后小鼠的死亡率。进一步，利用腺病毒载体在心脏过表达CXCR7，或应用CXCR7特异性激动剂均可以在心梗后起到保护心脏的作用。研究还发现内皮CXCR7敲除升高血中CXCL12水平而不影响CXCR4表达，对于此前公认的CXCL12作用机制提出了全新的解释。
在细胞、分子水平进一步研究发现，炎性因子如IL-1β或TNF-α可上调内皮细胞CXCR7表达，促进内皮细胞增殖。CXCR7抑制剂CCX771或CXCR7干扰RNA均可抑制内皮细胞的增殖。信号通路阻断剂实验与蛋白磷酸化免疫印迹分析表明Raf-1/ERK、PI3K/AKT及Stat3通路介导了上述过程。内皮细胞成管分析显示IL-1β可促进内皮细胞的成管反应，干扰RNA特异性阻断CXCR7而非CXCR4可抑制内皮细胞的成管反应。表明CXCR7是内皮细胞增殖与成管的重要调控分子。
该研究在阜外医院心血管疾病国家重点实验室完成，得到中国医学科学院阜外医院、国家千人计划、国家自然基金委以及医科院创新工程项目（2016-I2M-1-003、2016-I2M-1-006）的支持。ChemoCentryx公司提供必要的研究材料。该文的通讯作者为心血管疾病国家重点实验室PI王淼教授，该组博士后郝会峰为第一作者，其它做出重要贡献的作者包括胡昇、陈虹等。
以下截图来自文章：
小编粗略数了一下，文章中有6张图是用YEASEN的CCK8试剂盒完成的。
Yeasen CCK-8试剂盒是基于WST-8的细胞增殖细胞毒检测试剂盒，相较于传统的MTT法，无需借助有机溶剂进行溶解，避免在去除培养基的时候吸走晶体，导致严重的实验偏差。整个过程只需要简单的2步即可完成增殖和细胞毒性检测。检测后的细胞可以继续进行培养，产品灵敏高，操作简便，细胞毒性低，特别适合高通量操作。
不同厂家CCK-8试剂盒检测灵敏度比较：
详情了解：http://www.yeasen.com/Productfeature/1923.htm
2017年CCK-8试剂盒相关发表的文献
[1]. Wei, W.J., et al., Obatoclax and LY3009120 Efficiently Overcome Vemurafenib Resistance in Differentiated Thyroid Cancer. Theranostics, 2017. 7(4): p. 987-1001.
[2].Shen, C.T., et al., Metformin reduces glycometabolism of papillary thyroid carcinoma in vitro and in vivo. J Mol Endocrinol, 2017. 58(1): p. 15-23.
[3].Jiang, J.Z., et al., Metabolic-induced cytotoxicity of diosbulbin B in CYP3A4-expressing cells. Toxicol In Vitro, 2017. 38: p. 59-66.
[4].Liu, X., et al., Rapid hemostatic and mild polyurethane-urea foam wound dressing for promoting wound healing. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl, 2017. 71: p. 289-297.
[5].Du Z, et al., MicroRNA31-NDRG3 regulation axes are essential for hepatocellular carcinoma survival and drug resistance. Cancer Biomark, 2017.
[6].Cao, C., et al., Osteopontin regulates the proliferation of rat aortic smooth muscle cells in response to gingipains treatment. Mol Cell Probes, 2017.
[7].Li, X., et al., Placental growth factor silencing ameliorates liver fibrosis and angiogenesis and inhibits activation of hepatic stellate cells in a murine model of chronic liver disease. J Cell Mol Med, 2017.
[8].Liu, S., et al., Macrophage infiltration of electrospun polyester fibers. Biomater Sci, 2017.
[9].Shi, G., et al., Sox9 facilitates proliferation, differentiation and lipogenesis in primary cultured human sebocytes. J Dermatol Sci, 2017. 85(1): p. 44-50.
[10].Liu, Y., et al., uPAR promotes tumor-like biologic behaviors of fibroblast-like synoviocytes through PI3K/Akt signaling pathway in patients with rheumatoid arthritis. Cell Mol Immunol, 2017.
[11].Zhang, S., J. Yin and J. Zhong, Chaetocin reactivates the lytic replication of Epstein-Barr virus from latency via reactive oxygen species. Sci China Life Sci, 2017. 60(1): p. 66-71.
王淼教授简介：
王淼，博士，现任血管生物学与药理学课题组组长，国家“青千”。1996年毕业于浙江大学生物科学与技术系，1999年于浙江大学获得动物生理生化方向硕士学位，2002年于北京协和医学院获得病毒免疫学方向博士学位。在美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)药理系从事博士后研究，获得美国宾夕法尼亚大学医学院临床研究认证（ 临床流行病学与生物统计学）。 2006年起先后担任宾西法尼亚大学药理系做研究助理（Research Associate）和研究助理教授（Research Assistant Professor)。 2010起受聘为美国辉瑞制药全球研发(Pfizer Global R&D) 心血管与代谢性疾病研发部主要科学家(Principal Scientist)。2013年就职于中国医学科学院/北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室和阜外医院临床药理中心。中美医药开发协会(SAPA)终身会员，2012年入选国家第七批千人计划（青年项目）。王淼课题组主要运用分子细胞生物学和遗传学手段，结合疾病动物模型研究和临床研究，深入探讨心血管疾病的发病机制，并探讨其可能的治疗应用。目前研究集中于（1）活性脂类小分子（如前列腺素类分子）在心血管炎症疾病中的病理与药理作用；（2）新药靶的心血管功能鉴定与治疗应用。近期研究成果以 “Loss of Endothelial CXCR7 Impairs Vascular Homeostasis, and Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction: Implicati-ons for Cardiovascular Drug Discovery”为题于2017年2月2日发表在Circulation上。
