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                             Alomone-氯离子通道

 

                                                                                      —致力于离子通道产品研发20多年的离子通道专家

 

  哺乳动物的氯离子通道大致可分为四个不同的家族:电压门控氯离子通道(CLCs)，囊性纤维化跨膜电导调控（CTFR），配体门控氯离子通道，(γ-氨基丁酸 (GABA))和甘氨酸途径) 以及钙激活氯离子通道 (Bestrophin和 Anoctamin 通道)。

 

钙激活氯离子通道

钙激活氯离子通道—Anoctamin 家族

 

    Anoctamin(ANO或者TMEM16)是一种膜蛋白，该家族包括10个成员。这些通道对阴离子具有选择性，并且具有八个(OTC)跨膜域，因此而得名。此外''这些通道都具有胞外的N端和C断，胞内循环受糖基化调节。这个家族的成员在不同的生物从哺乳动物、苍蝇、蠕虫、植物以及酵母中广泛表达。

Ano1(TMEM16A 、DOG1及其他)是第一个被发现的成员，它是一种钙激活氯离子通道，因此该家族其他成员也有可能是氯离子通道。这些离子通道可以在许多不同的组织中表达，如细支气管上皮细胞、胰腺腺泡细胞、近端肾小管上皮细胞、视网膜、背根神经节和下颌腺。事实上，Ano1因其在呼吸系统中的表达，并且其激活作用可以作为治疗治疗囊性纤维化而成为了关注的热点。这些钙激活氯离子通道被认为在发育过程中发挥作用，如敲除Ano1 基因的小鼠发育畸形。研究发现，Ano2(TMEM16B)在嗅觉上皮细胞和感光突触中可调节钙激活的氯离子流动。
   Alomone公司可提供针对老鼠的胞外小鼠Anoctamin 1通道抗原和Anoctamin 2 通道抗原的高度特异性抗体。Anti-Anoctamin-1 (extracellular)抗体可用于小鼠、大鼠和人的样本中Anoctamin 1通道的Western blot分析。Anti-Anoctamin-2 (extracellular) 抗体可用于小鼠、大鼠和人的样本中Anoctamin 2通道的Western blot分析和免疫组化分析。

 

Anti-Anoctamin-1 (extracellular)抗体Western blot分析应用：

 

Anti-Anoctamin-2 (extracellular)抗体Western blot分析和免疫组化分析应用：

 

 

Alomone Labs提供的Anoctamin 家族抗体产品

品名	货号	实验应用	种属
Anti-Anoctamin-1 (extracellular)	ACL-011	WB	R
Anti-Anoctamin-2 (extracellular)	ACL-012	IH'' WB	M'' R

 

钙激活氯离子通道—Bestrophin 家族

    Bestrophins首次发现于人Bestrophin-1(hBest1)与一种少年黄斑变性的遗传连锁反应，这个反应称为贝斯特（氏）卵黄状黄斑营养不良(BVMD)。BVMD主要是一种以降低感光峰值和生理视网膜层变薄从而最终导致视觉能力丧失的电生理学现象。迄今为止，尽管Bestrophin-3和Bestrophin-4一直仅限在RNA水平的研究，但Bestrophin 1 - 4已被确定。此外，这些钙激活氯离子通道(CaCCs)的拼接变异也已经被检测出来。已有研究证实CaCCs参与了嗅觉、味觉、光传导以及神经系统的应激性。然而，脑组织中CaCC的分子来源于功能还没有被完全确定。最近，研究显示Bestrophin-1在原代星形胶质细胞中显著表达。在视网膜、大脑、脊髓和睾丸中也检测到了Bestrophin-1。Bestrophin-2在结肠和睾丸中显著表达，目前在嗅觉受体神经元中也发现有Bestrophin-2的表达。

    Bestrophin-1被提出两种不同的拓扑结构。第一''首选的结构是六个疏水的跨膜结构域''而第二种结构表明只有四个跨膜结构域。Bestrophin-2的结构具有相同的争议。Bestrophin-1和Bestrophin-2(同Bestrophin-4一样具有不同的表达)是由细胞内钙离子激活的。

    Alomone公司将提供针对定位于老鼠Bestrophin-1和Bestrophin-2的第三胞外循环的抗原的高度特异性抗体。Anti-Bestrophin-1 (extracellular)抗体可用于小鼠、大鼠和人的样本中Bestrophin-1通道的Western blot分析、免疫组织化学分析和间接流式细胞术。Anti-Bestrophin-2 (extracellular)抗体小鼠、大鼠和人的样本中Bestrophin-2通道的Western blot分析、免疫组织化学分析。

 

Anti-Bestrophin-1 (extracellular)抗体在Western blot分析、免疫组织化学分析和间接流式细胞的应用：

 

Anti-Bestrophin-2 (extracellular)抗体在Western blot分析、免疫组织化学分析的应用：

 

Alomone Labs提供的Bestrophin家族抗体产品

品名	货号	实验应用	种属
Anti-Bestrophin-1 (extracellular)	ABC-001	IFC'' IH'' WB	H'' R
Anti-Bestrophin-2 (extracellular)	ABC-002	IH'' WB	H'' R

 

囊性纤维化跨膜传导调控 (CFTR)

囊性纤维化跨膜电导调控(CFTR)是几个上皮组织中最重要要的氯离子通道，尤其是在肺和结肠。值得注意的是，CFTR是ATP-结合盒（ABC）转运家族的成员之一，利用ATP水解驱动各种基质包括糖、氨基酸、蛋白质和疏水性化合物的跨膜转运。在ABC转运家族中，CFTR 是唯一一个cAMP调节的氯离子通道。 CFTR基因的突变以几种方式导致通道功能紊乱，从表面表达能力的完全丧失到减弱氯离子释放。CFTR基因的缺失导致囊性纤维化(CF)，最常见的遗传病就是白化病甚至是男性的不育。CFTR通道的调节主要通过表面受体和腺苷环化酶激活，提高cAMP 水平因而激活PKA。除了增强氯离子的电导率，CFTR 的激活同样能调节其他离子通道，尤其是同上皮组织中钠离子通道 (ENaC) 的互作。CFTR对其他离子通道是调节机制还不清楚 但是这种调节很有可能涉及到蛋白分子间的互作。

Alomone公司Anti-CFTR 抗体在Western blot分析和免疫组化分析中的应用：

 

Alomone Labs提供的CFTR抗体产品

品名	货号	实验应用	种属
Anti-CFTR	ACL-006	IH'' WB	H'' R

 

胞内氯离子通道 (CLIC)

胞内氯离子通道 (CLIC)家族是由6个不同的基因(CLIC1-6)编码的蛋白质家族。不同的CLIC通道定位仍然存在争议，因为它们既可能以液体形式存在于细胞质中，也能够以单一的跨膜区域与膜蛋白结合(胞内隔膜如细胞核膜或者内质网甚至与质膜结合) 。当质膜相互结合时，CLIC即作为离子通道行使功能(允许氯离子通过质膜)。

以Anti-CLIC1为例，Anti-CLIC1抗体在Western blot分析以及免疫组化分析中的应用：

 

Alomone Labs提供的CLIC抗体产品

品名	货号	实验应用	种属
Anti-CLIC1	ACL-021	IC'' WB	H'' R
Anti-CLIC4	ACL-024	IC'' WB	H'' M'' R
Anti-CLIC5	ACL-025	WB	M'' R

 

电压门控氯离子通道

    哺乳动物中，电压门控氯离子通道 (CLC) 家族包含9个成员。电压门控氯离子通道可分为等离子体膜通道和细胞内细胞器通道两类.第一类包括CLC-1、CLC-2、CLC-Ka和CLCKb通道，第二类包括CLC-3、 CLC-4、CLC-5、CLC-6和CLC-7。CLC通道的功能单位是一个二聚体，每个单元形成一个合适的孔隙。虽然细菌CLC通道的晶体结构已经明确，但是CLC通道的拓扑结构复杂，尚未完全阐明。人们普遍认为是由于细胞内N和C -端跨膜域的数量和配置的不同而有所差异。

以ClC-1通道为例，这个通道几乎完全是在骨骼肌中表达，对维持静止膜电位和骨骼肌细胞的负极化具有很重要的作用。ClC-1基因的突变将导致先天性肌强直症，骨骼肌的兴奋性增加会导致重复的动作电位，刚度并延迟放松。这种疾病可以是常染色体显性遗传(Thomsen病)或者隐性遗传疾病(Becker’s 肌强直)。

 

Anti-CLC1抗体在Western blot分析中的应用：

 

Alomone Labs提供的CLC抗体产品

 

品名	货号	实验应用	种属
Anti-CLC-1	ACL-005	WB	R
Anti-CLC-2	ACL-002	IH'' WB'' IC*'' IE*'' IP*	M'' R'' H*
Anti-CLC-3	ACL-001	IC'' IH'' IP'' WB'' IFC*	H'' R
Anti-CLC-5	ACL-003	IH'' WB	R
Anti-CLC-K	ACL-004	IH'' WB	R

 

氯代毒素(CTX)是一段具有36个氨基酸的多肽，最初来源于蝎毒蛋白，最初CTX被证实是作为肠上皮细胞低电导率的氯离子通道和跨神经胶质瘤细胞膜氯离子流动的一种不可逆的抑制剂。CTX对氯离子通道的抑制能够阻止细胞体积的变化，反过来抑制肿瘤细胞的转移和扩散。免疫组织化学研究表明，CTX特异的选择性的结合神经胶质瘤细胞系和来源于各种恶性神经胶质瘤患者和其他胚胎相关的神经外胚瘤的组织切片。这些发现使CTX合成衍生物已经被应用于恶性神经胶质瘤患者的临床评价和诊断。这个衍生物已被证明在体内和体外可选择性的标记人类神经胶质瘤，并显示出天然CTX具有的物理和生物活性。

Alomone 公司提供的E. Coli中表达的 Chlorotoxin 应用：

 

Alomone Labs提供的CLC Blockers产品

品名	货号	来源	靶位
Chlorotoxin	RTC-450	Recombinant'' E. coli	CLC-3 Cl- channels

 

 

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