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前，我国大多数制药企业在PW/WFI系统上采用TOC监测主要是通过FDA/COS的认证，对于纯水和注射用水出口产品的监测必须有TOC指标，这是根据USP<643>或EP2.2.44的相关要求和规定而来的。FDA按照USP的规定对制药用水PW/WFI制水系统和TOC分析仪提出了以下要求：

给水要求

制药用水PW/WFI的取水水源必须满足当地环保署的要求和规定。所取的水源必须是经过检测合格的而且是没有受到污染的水源。当地环保部门的认可是必不可少的。

制造方式的要求

USP、EP和JP对于水的制造方式各有不同的要求，但总体一致的，其中：USP PW采用蒸馏、RO、DI或相同方式；USP WFI仅采用蒸馏和RO方式；EP WFI 仅采用蒸馏方式；JP WFI 允许采用蒸馏或RO/UF方式。

微生物和内毒素的要求

表1是USP/EP/JP对此作出的规定。

电导率和TOC的要求

对于电导率检测的要求，USP规定了三步检测法，都有相应的限制数值对照表。而TOC则规定了50ppb或更小的检测极限；根据制造厂商提供的方法进行校准；满足周期性系统适应性测试的要求。

其中，TOC在我国的应用时间不长，许多公司在认证之前并未接触过这样的检测，对该项参数的检测还不是特别清楚。

对于TOC的监测，目前均为半定量的分析方法。通过UV或者高温的方式将水中有机物CxHyOz分解成CO2，CO2再与水结合，生成H2CO3，通过对H 和HCO3-的检测，计算Δ电导率的值，然后再按照一定的计算法则，在仪器的CPU中计算出TOC的值并显示出来，同时也可以通过4～20mA或其它通讯方式送到监控系统中。TOC分析仪都是基于这样的原理来制造的。

制药用水PW/WFI的TOC监测，一般通过UV氧化的方法在线测量。也有公司采用离线测量TOC分析仪，通过取样来检测PW/WFI中TOC的值。USP、EP或中国药典中对此并没有提出反对。在线检测与离线检测到底有怎样的分别，可通过表2加以说明。

由于在制药用水PW/WFI中，规定的TOC上限值不能超过500ppb，因此采用在线UV分解有机物并通过微分电导率法检测水中的TOC是较为合适的方法。而实验室方法一般用于检测较大的TOC值，对于痕量检测来说，其准确性是难以保证的。

TOC与清洁认证

FDA对于清洁认证并无通用方法或限度标准，鉴于生产设备和产品性质的多样性，由药品监督机构设立统一的限度标准和检验方法是不现实的。企业应该根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理、能够实现并能通过适当方法检验的限度标准。

按照SFDA在《药品生产验证指南》中的规定，对残留物浓度的测定通常规定采用HPLC、紫外-可见分光光度计、薄层色谱等实验室仪器来进行。这些仪器的灵敏度通常能够达到10ppm以上。

近几年来，由于TOC检测技术的发展，有些公司也采用TOC分析仪来进行清洁认证中残留物的检验。这种方法在实际中有一定的用处。但在SFDA《药品生产验证指南》中，并没有正式提出。如果采用TOC来衡量清洁认证中残留物的浓度，所要求的仪器应该具有以下几个特点：

必须是离线(实验室)检测；

相对于用于PW/WFI的TOC分析仪来说，应该具备非常宽的测量范围，ppm级检测仪器；

不需要对仪器进行系统适应性测试。

无法合二为一

由以上分析可以看出，TOC在两种检测中是两种完全不同的概念。因为检测的TOC范围不同，适合采用的检测方式不同，所依据的规则也不同。

根据USP<643>和EP2.2.44以及CP2005附录VIII R的要求，对纯水和注射用水的检测，可以保证制药用水满足规定的要求，这种检测要求针对制药过程中的辅料，并且为ppb级，在线检测是最为理想的检测方式。而在清洁认证中，TOC检测用于判断残留物浓度是否合格，是对生产过程中主料的残留检测，是ppm级的高浓度。

以上这些就决定了这两种检测的极大区别，虽然都采用TOC，但在本质上是两种完全不同的仪器。试图将这两种应用合二为一，采用同一台宽范围的仪器来进行两种不同介质的检测，是不可取的。否则，将可能造成：

高浓度的检测与低浓度的检测造成交叉污染；

仪器制造公司在制造仪器时，基于成本的考虑，不可能将低浓度和高浓度的检测通道分开，而使用同一套检测通道、同一套计算芯片和电路，必然造成交叉污染。

难以通过诸如FDA或COS等认证；

即使使用的水系统是小于规定的500ppb的TOC值，或者该水系统能够达到半导体使用的超纯水级别，检测时的交叉污染也将使低浓度ppb级(PW/WFI)的检测数值永远高于实际数值。因为高浓度污染的残留物很难被冲洗掉。

仪器的准确性和稳定性很难保证。

由于同一台仪器要测量相差几千倍甚至上万倍差别的TOC的含量，其仪器本身所受到的冲击干扰是非常巨大的。另外，在高浓度测量时，其准确度和分辨率的统一也非常困难。

如何正确选用

如何正确选用TOC分析仪，是非常重要的。尤其应用于PW/PWI系统检测的TOC仪器的选用，直接关系到能否顺利通过认证。因此，以下列举了TOC分析仪的几点选用参考意见：

首先一定要了解仪器所能够满足的各种要求；

市场上有许多TOC分析仪，选择的最主要依据是各种要求，如满足USP<643, EP2.2.44或CP2005 附录 VIII R，提供完整的IQ/OQ/SOP文件。

其次应了解自己主要的应用；

如果是要通过FDA或COS认证，或者考虑将来满足我国对于TOC检测的要求，选择在线TOC分析仪是较为明智的，因为FDA也推荐采用在线测量的方式。同时，选择在线TOC分析仪可以防止因为取样而发生的二次污染，从而获得准确值。如果应用于清洁认证，那么只能选择实验室检测仪器，而且要求有非常宽的范围。特别需要注意的是，为了防止交叉污染，清洁认证用的TOC不建议用于PW/WFI系统的检测，即使预算费用非常紧张。