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DIMA BIOTECH/艾美捷膜蛋白& ADC抗体内化解决方案

DIMA BIOTECH（缔码生物科技有限公司）专注于可成药靶点临床前研发产品和服务。产品主要包括：优质重组蛋白、全长膜蛋白、多应用验证单克隆抗体、功能验证参照抗体及130+过表达细胞株，聚焦可成药靶点的功能蛋白和抗体。除了蛋白抗体，缔码生物还专为ADC客户开发了payload抗体及内吞检测试剂。

艾美捷DIMA BIOTECH产品分类：

1. 膜蛋白平台

跨膜蛋白作为细胞膜的重要组成部分, 在物质运输、信号转导和细胞间识别等多种细胞功能中发挥着重要作用。其功能异常往往会导致疾病的发生，这使它们成为理想的药物作用靶点。目前以跨膜蛋白为药物靶点占现阶段己知药物靶点的60%以上。而针对抗体药靶点，膜蛋白几乎占90%以上。DIMA BIOTECH使用哺乳动物细胞表达系统制备和纯化各种穿膜蛋白，包括单穿和多穿膜蛋白。目前，DIMA BIOTECH可提供超过1000种经过功能验证的现货可成药蛋白， 包括ECD蛋白及全长膜蛋白。 DIMA BIOTECH拥有五大全长多穿膜蛋白制备体系：Nanodisc（合成纳米盘），MNP（纳米膜颗粒），VLP（病毒样颗粒），EXO（外泌体），Detergent（去垢剂）。截止到目前，公司已成功制备出100多种功能活性的全长多穿膜蛋白，其中包括多个GPCR蛋白和离子通道等高难度膜蛋白。

蛋白产品包括：表达胞外结构域（ECD）蛋白，还可以提供全长蛋白（FLP）

2. 兔单克隆抗体平台

与其他动物相比，兔拥有独特的B细胞发育过程，并且比啮齿动物与人类的亲缘性更远。除此之外，兔B细胞具有双重亲和力成熟机制，包括基因转换和SHM（体细胞超突变）；同时，兔IgG的蛋白结构与鼠IgG不同，体现在其只拥有一个亚型IgG，兔轻链上特有的额外二硫键，以及CDR3的长度和序列差异很大等方面。这些不同之处使得兔单抗具有更高的亲和力和特异性，也更有可能筛选出具有差异化的抗体。

3. ADC临床前药效学评价平台

抗体偶联药物( antibody-drug conjugate，ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物（也称有效载荷，cytotoxic payload）的高活性相结合，用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。通常ADC由3个关键成分组成：抗体，连接子和有效载荷，所有这些因素都会影响ADC的可给药特性，如抗肿瘤作用、药代动力学、稳定性和细胞毒性。ADC抗体分子的筛选是ADC临床转化前的重要基础，是保证ADC临床有效性和安全性的关键。DIMA BIOTECH针对每个ADC热门靶点，已经开发出几十种预先开发好的先导分子，同时建立了一整套ADC临床前药效学评价平台。

ADC的有效载荷主要有两类：微管蛋白抑制剂和DNA抑制剂。其中常见微管蛋白有效载荷有四大类：海兔毒素类（例如，MMAE，MMAF）；美登素类（例如，DM1，DM4）；微管溶素类，软海绵素类（例如，艾日布林）。DNA抑制剂又分为DNA损伤剂和拓扑异构酶抑制剂，DNA损伤剂包括卡奇霉素类、PBD（吡咯并苯二氮卓）类、倍癌霉素类等，拓扑异构酶I抑制剂主要是喜树碱类衍生物，包括依沙替康、SN38与Dxd等。

基于pH敏感试剂的内吞检测：DiTagTM PH敏感IgG标记试剂提供了一种易于测试抗体内吞的解决方案。该试剂利用PH敏感荧光标记的Fc结合蛋白与来自不同物种的IgG抗体结合，导致荧光标记抗体-试剂复合物的形成。抗体内吞后，周围PH变为酸性，抗体和标记试剂复合物的荧光信号明显增强。荧光强度的强弱可以直接反应抗体内吞的效率。通过测量荧光信号强度，研究人员可以评估抗体内吞效率。这一信息对于细胞代谢机制至关重要，可以有效评估抗体在靶向治疗或诊断应用中的功效。此外，监测荧光强度也可以提供动力学和抗体内吞的依据，帮助研究人员优化实验条件和提高。

作为DIMA BIOTECH在中国的经销商，艾美捷科技有限公司将为中国客户提供全面的DIMA BIOTECH产品以及客户订制化服务。

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DIMA BIOTECH人BCMA蛋白,hFc-His标签：助力体液免疫机制探索

B细胞成熟蛋白（BCMA或BCM），也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员17（TNFRSF17），由TNFRSF17基因编码。TNFRSF17是TNF受体超家族的细胞表面受体，识别B细胞激活因子（BAFF）。该受体在免疫器官和成熟B细胞系中表达。BCMA促进B细胞存活，并在体液免疫调节中发挥作用。BCMA可以激活NF-κB和JNK。

艾美捷DIMA BIOTECH人BCMA蛋白,hFc-His标签：

货号：PME100001

目标：BCMA

同义词：TNFRSF17;CD269;BCM;BCMA

描述：重组人BCMA蛋白，C末端带有Fc标签和6×His标签

表达宿主：HEK293

标签：C末端带有hFc和6×His标签

分子特征：BCMA(Leu2-Ala54)hFc(Glu99-Ala330)6×His标签

分子量：该蛋白在去除信号肽后，预测分子量为32.7kDa。由于糖基化，BCMA-hFc-His的表观分子量约为40kDa。

纯度：蛋白纯度大于95%，通过SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色测定。

配方及复溶：从无菌PBS（pH7.4）中冻干。通常在冻干前添加5%-8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

储存与运输：冻干形式在-20°C至-80°C下可保存12个月。复溶后，如果不在一个月内使用，请分装并保存在-80°C（避免反复冻融）。冻干蛋白在常温下运输。

用途：仅限研究使用

偶联形式：未偶联

DIMA BIOTECH人BCMA蛋白,hFc-His标签图片示例：

左图.人BCMA，hFc-His标签在还原条件下SDS-PAGE图。

右图.预包被2μg/ml（100μl/孔）人BCMA，hFc-His标签蛋白的ELISA板可以与抗BCMA（中和抗体克隆huC11D5.3）BME100016在3.71-22.29ng/ml的线性范围内结合。

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DIMA BIOTECH人CCR8全长蛋白MNP：趋化因子受体研究的创新工具

CCR8是β趋化因子受体家族的成员，预测为一种与G蛋白偶联受体类似的七跨膜蛋白。趋化因子及其受体对于各种细胞类型迁移到炎症部位非常重要。该受体蛋白主要在胸腺中表达。I-309、胸腺激活调节细胞因子（TARC）和巨噬细胞炎症蛋白-1β（MIP-1β）已被鉴定为该受体的配体。对该受体及其配体的研究表明，它在单核细胞趋化和胸腺细胞凋亡的调节中发挥作用。更具体地说，该受体可能有助于激活的T细胞在抗原挑战部位和淋巴组织的特定区域中正确定位。该基因位于趋化因子受体基因簇区域。

艾美捷DIMA BIOTECH人CCR8全长蛋白MNP：

货号：FLP100001

目标：CCR8

同义词：CC-CKR-8; CCR-8; CDw198; CKRL1; CMKBR8; CMKBRL2; CY6; GPRCY6; TER1

描述：人CCR8全长蛋白膜纳米颗粒（MNPs）

表达宿主：HEK293

蛋白家族：可成药基因组、GPCR、跨膜蛋白

蛋白通路：趋化因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用

分子量：人全长CCR8蛋白的分子量为40.7 kDa

配方及复溶：从无菌PBS（pH 7.4）中冻干。通常在冻干前添加5% - 8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

储存与运输：冻干形式在-20°C至-80°C下可保存12个月。复溶后，如果不在一个月内使用，请分装并保存在-80°C（避免反复冻融）。冻干蛋白在常温下运输。

用途：仅限研究使用

偶联形式：未偶联

DIMA BIOTECH人CCR8全长蛋白MNP图片示例：

图：流式细胞术分析CCR8膜纳米颗粒

A. 阴性对照1：CCR8全长膜纳米颗粒样本仅用山羊抗人IgG 488二抗染色。  

B. 阴性对照2：对照膜纳米颗粒样本用抗CCR8抗体（BME100063）以2 μg/mL浓度染色，随后用山羊抗人IgG 488二抗染色。  

C. 阴性对照3：CCR8全长膜纳米颗粒样本用抗Claudin 18.2抗体（一种无关抗体）以2 μg/mL浓度染色，随后用山羊抗人IgG 488二抗染色。  

D. CCR8全长膜纳米颗粒样本用抗CCR8抗体（BME100063）以2 μg/mL浓度染色，随后用山羊抗人IgG 488二抗染色。

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DIMA BIOTECH抗MMAE抗体(8C4);兔单克隆抗体ELISA应用方案

抗MMAE抗体（8C4）是一种高质量的兔单克隆抗体，专门用于检测和研究MMAE（单甲基奥瑞他汀E）相关蛋白或结合物。MMAE是一种常用于抗体药物偶联物（ADC）的细胞毒性药物，因此这种抗体在药物研发和相关生物医学研究中具有重要应用价值。

艾美捷DIMA BIOTECH抗MMAE抗体(8C4);兔单克隆抗体：

货号：DME101004

克隆编号：8C4

目标：MMAE

宿主物种：兔

描述：抗MMAE抗体（8C4）；兔单克隆抗体

IgG类型：兔IgG

克隆性：单克隆

反应性：不适用（N.A.）

应用：ELISA

推荐稀释比例：ELISA：1:5000-10000

纯化方法：通过亲和层析从细胞培养上清液中纯化

配方及复溶：从无菌PBS（pH 7.4）中冻干。通常在冻干前添加5% - 8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

储存与运输：冻干形式在-20°C至-80°C下可保存12个月。复溶后，如果不在一个月内使用，请分装并保存在-80°C（避免反复冻融）。冻干蛋白在常温下运输。

用途：仅限研究使用

偶联形式：未偶联

DIMA免责声明：所有DIMA重组抗体均由DIMA Biotech真正生成。它们均已申请专利。禁止任何蛋白质测序或逆向工程尝试。

DIMA BIOTECH抗MMAE抗体(8C4);兔单克隆抗体图片示例：

图. ELISA板预先包被IgG-MMAE（每孔0.2ug）。加入系列稀释的抗MMAE单克隆抗体（DME101004）溶液，洗涤后与二抗孵育，然后进行ELISA读数。根据上述数据，抗MMAE单克隆抗体与IgG-MMAE结合的EC50值为1.356 ng/ml。

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DIMA BIOTECH-DiTag pH敏感IgG标记试剂，显著增强抗体-试剂复合物的荧光信号

DiTag™ pH敏感IgG标记试剂为测量抗体的内化活性提供了一种简便的解决方案。该试剂利用一种pH敏感的荧光标记Fc结合蛋白，能够与多种物种的IgG抗体结合，形成荧光标记的抗体-试剂复合物。抗体内化后，周围环境的pH值变为酸性，显著增强抗体-试剂复合物的荧光信号。荧光强度可用作评估抗体内化活性的指标。通过测量荧光信号的强度，研究人员可以评估抗体进入细胞的效率。这些信息对于理解抗体的细胞摄取机制以及评估其在靶向治疗或诊断应用中的有效性至关重要。此外，监测荧光强度还可以提供抗体内化动力学的见解，帮助研究人员优化实验条件并改进基于抗体的药物递送系统的开发。

艾美捷DIMA BIOTECH-DiTag pH敏感IgG标记试剂：

货号：AME100001

应用：荧光染料基础的抗体内化检测试剂

检测方法：流式细胞术，使用FITC或AF488滤光片检测

激发-发射波长：505/525 nm

分子量：该产品的分子量为33.4 kDa

配方及复溶：从无菌PBS（pH 7.4）中冻干。通常在冻干前添加5% - 8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

IgG类型：DiTag™ pH敏感IgG标记试剂可用于人IgG1、IgG2和IgG4，兔IgG，小鼠IgG2a和IgG2b。

推荐稀释比例：我们建议将测试抗体与AME100001按2:1的摩尔比混合。

描述：DiTag™ pH敏感IgG标记试剂

储存与运输：试剂以冻干形式提供。我们建议将小瓶存放在-20℃，干燥并避光保存。复溶后，试剂可在2-8℃下保存1~2周，或加入50%甘油后在-20℃保存。

用途：仅限研究使用

DIMA BIOTECH-DiTag pH敏感IgG标记试剂图片示例：

上图. GPRC5D ADC BMK-AME100001偶联物的荧光信号仅在GPRC5D阳性细胞（K562-GPRC5D稳定表达细胞系）中被检测到，表明具有特异性内化。

下图. AME100001的稳定性测试。测试了三种储存方法：冻干和复溶（黑色）、含50%甘油的液体在-20℃（红色）、液体在4℃（蓝色）。所有三种方法均表现出优异的稳定性。

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DIMA BIOTECH-抗His标签抗体(DM1),兔单克隆抗体-显著提高多种免疫检测方法的效果

兔免疫系统能够产生抗体多样性并优化亲和力。抗His标签抗体（DM1）；兔单克隆抗体特异性识别融合蛋白C末端和内部区域的六个组氨酸标签。该抗体可以显著提高多种免疫检测方法的效果，帮助研究人员在细菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞中识别、检测和纯化多组氨酸融合蛋白。

艾美捷DIMA BIOTECH-抗His标签抗体(DM1),兔单克隆抗体：

货号：DME100001

克隆编号：DM1

目标：His标签

同义词：his tag

宿主物种：兔

描述：抗His标签抗体（DM1）；兔单克隆抗体

IgG类型：兔IgG

克隆性：单克隆

反应性：能够检测含有可接近的连续组氨酸区域的蛋白质。该抗体可以检测位于氨基末端或羧基末端的His标签。

应用：ELISA；Western Blot（WB）

推荐稀释比例：Western Blot（WB）：1:1000

纯化方法：通过亲和层析从细胞培养上清液中纯化

配方及复溶：从无菌PBS（pH 7.4）中冻干。通常在冻干前添加5% - 8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

储存与运输：冻干形式在-20°C至-80°C下可保存12个月。复溶后，如果不在一个月内使用，请分装并保存在-80°C（避免反复冻融）。冻干蛋白在常温下运输。

用途：仅限研究使用

偶联形式：未偶联

DIMA免责声明：所有DIMA重组抗体均由DIMA Biotech真正生成。它们均已申请专利。禁止任何蛋白质测序或逆向工程尝试。

DIMA BIOTECH-抗His标签抗体(DM1),兔单克隆抗体Western Blot分析：

使用His标签抗体（DME100001）以1:1000的稀释比例对His标签融合蛋白进行Western Blot分析。  

-二抗：HRP山羊抗兔IgG（H+L），稀释比例1:5000。  

-His标签融合蛋白：70 kDa，每道20 ng。  

-封闭缓冲液：TBST中的5%脱脂奶粉。  

-曝光时间：1秒。

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DIMA BIOTECH-抗EGFP抗体(5F3),兔单克隆抗体，接收激活的光蛋白能量后发出荧光

能量转移受体。其作用是通过能量转移将蛋白aequorin的蓝色化学发光转化为绿色荧光。在体内，它可以在接收来自Ca²⁺激活的光蛋白aequorin的能量后发出荧光。

艾美捷DIMA BIOTECH-抗EGFP抗体(5F3),兔单克隆抗体：

货号：DME101046

克隆编号：5F3

目标：EGFP

同义词：eGFP

宿主物种：兔

描述：抗EGFP抗体（5F3），兔单克隆抗体

库存：现货供应

IgG类型：兔IgG

克隆性：单克隆

反应性：不适用（N/A）

应用：Western Blot（WB）、免疫沉淀（IP）

推荐稀释比例：

Western Blot（WB）：1/1000

免疫沉淀（IP）：1/200

纯化方法：通过亲和层析从细胞培养上清液中纯化

配方及复溶：从无菌PBS（pH 7.4）中冻干。通常在冻干前添加5% - 8%的海藻糖作为保护剂。请参阅分析证书以获取具体的复溶说明。

储存与运输：冻干形式在-20°C至-80°C下可保存12个月。复溶后，如果不在一个月内使用，请分装并保存在-80°C（避免反复冻融）。冻干蛋白在常温下运输。

用途：仅限研究使用

偶联形式：未偶联

DIMA免责声明：所有DIMA重组抗体均由DIMA Biotech真正生成。它们均已申请专利。禁止任何蛋白质测序或逆向工程尝试。

DIMA BIOTECH-抗EGFP抗体(5F3),兔单克隆抗体图片示例：

图1. 兔抗EGFP单克隆抗体的Western Blot检测。293T细胞转染或未转染EGFP，细胞裂解物进行Western Blot检测。表达EGFP的细胞在正确位置显示出清晰的阳性条带。

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DIMA BIOTECH-DIMA单克隆抗体兔单克隆抗体解决方案

与其他动物相比，兔子的B细胞发育过程具有独特性，其与啮齿类动物和人类的差异更大。此外，兔子的B细胞具有双重亲和力成熟机制，包括基因转换和体细胞高频突变（SHM）。同时，兔子IgG的蛋白结构与小鼠IgG不同，这体现在它仅有一种IgG亚型，且其CDR3区域比小鼠的CDR3更长。这些差异使得兔子能够产生具有更高亲和力和特异性的单克隆抗体。

DIMA BIOTECH专注于可成药靶点的临床前研发产品和服务的生物技术公司。DIMA BIOTECH计划在未来3 - 5年内完成所有可成药靶点的先导抗体分子的准备工作。目前，DIMA BIOTECH已经开发了1000多种针对癌症靶点的单克隆抗体。科学家们可以跳过抗体开发和筛选的繁琐步骤，从而有更多时间研究药物靶点的生物学机制和可开发性，进而加速新药研发的进程。

DIMA的兔单克隆抗体是利用DIMA BIOTECH自己的专有DIMA单克隆抗体开发平台开发的。DIMA BIOTECH所有的抗体都是针对潜在的诊断、预后和治疗靶点而制备的。DIMA BIOTECH使用功能性蛋白作为抗原，并通过各种应用和蛋白样本验证了这些抗体。与参考抗体相比，DIMA BIOTECH的大多数单克隆抗体显示出相当或更好的特异性和亲和力。除了特异性和亲和力之外，DIMA的重组单克隆抗体还显示出高水平的批次间一致性，因为我们的单个B细胞克隆技术可以直接从阳性兔B细胞中分离IgG基因，这显著降低了杂交瘤细胞丢失的风险。

高亲和力和高特异性

图1. A）兔抗SIRPα单克隆抗体（克隆号：DM8）的流式细胞术数据，显示了不同浓度梯度下的结果。Y轴表示平均荧光强度（MFI），X轴表示使用的IgG浓度。B）竞争实验显示DM8阻断CD47与THP-1细胞结合的实验结果。IC50 = 30.88 ng/ml。

单个靶点的多个候选克隆显示出高选择性

图2. 不同浓度的兔抗CS1单克隆抗体（mAb）克隆在Raji细胞上的滴定实验，用于对亲和力进行排序。Y轴表示平均荧光强度（MFI），X轴表示使用的IgG浓度。

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