来宝网 2021/10/8点击1190次
血糖稳态的维持是人体各器官发挥正常生理功能的前提,血糖水平过高或过低都会对各组织器官产生损伤。血糖稳态的维持主要受胰岛素（insulin, INS）和胰高血糖素（glucagon, GLN）调控。如果各器官对胰岛素和胰高血糖素的应答反应发生异常,那么机体血糖稳态就无法维持。机体血糖稳态失衡的最典型的疾病就是糖尿病。胰岛素抵抗和胰高血糖素亢进是糖尿病发病的主要原因。
2型糖尿病是当今非常常见的一种代谢疾病，据估算全球约有3.7亿人受这一疾病所困扰，而这一数字在2030年有可能会再翻倍。尽管已经开发出大量的针对性治疗药物，比如我们熟知的胰岛素、二甲双胍，但对于越来越庞大的2型糖尿病患者人群而言，仅有的这些降糖药物显然不能满足需求，因此科学家们一直致力于寻找其他新原理的有效的降糖新药。
在药物研发过程中，对胰高血糖素glucagon的准确监控必不可少，艾美捷众多Nature、Cell文章引用的Crystal Chem小鼠胰高血糖素试剂盒，极少量样本，即测小鼠胰高血糖素！
小鼠胰高血糖素试剂盒亮点：
1.试剂盒仅需10ul样本即可检测
2.超灵敏：1 pg/mL；检测范围：7.8 - 500 pg/mL
3.即用型一步法ELISA试剂盒，专为小鼠样本设计
4.适用样本类型齐全：血清，血浆，细胞培养上清
5.无交叉反应（＜1%）：GLP-1, GLP-2, glicentin, oxyntomodulin
艾美捷小鼠胰高血糖素试剂盒原理：
是基于一种三明治酶免疫分析，该分析使用一个96孔板，上面涂有小鼠胰高血糖素特异性抗体和第二种HRP标记的特异性单克隆抗体。样品或标准品中的小鼠胰高血糖素与孔中的抗体结合和溶液中的HRP标记抗体结合，在表面形成复合物。小鼠胰高血糖素浓度由HRP酶活性测定。
Nature, Cell都在用的超敏小鼠胰高血糖素ELISA试剂盒，CCM-81518：
【1】Findeisen, Maria, et al. "Treatment of type 2 diabetes with the designer cytokine IC7Fc." Nature 574.7776 (2019): 63-68. DOI：10.1038/s41586-019-1601-9
《摘要》gp130 受体细胞因子 IL-6 和 CNTF 可改善代谢稳态，但对 2 型糖尿病的治疗用途有限。因此，我们设计了 gp130 配体 IC7Fc，其中一个 gp130 结合位点从 IL-6 中去除，并替换为来自 CNTF 的 LIF 受体结合位点，与免疫球蛋白 G 的 Fc 域融合，创造了一种细胞因子与 CNTF-类似，但依赖 IL-6 受体的信号。在这里，我们表明 IC7Fc 可改善小鼠的葡萄糖耐量和高血糖，并防止体重增加和肝脏脂肪变性。此外，IC7Fc 通过激活转录调节因子 YAP1 来增加或防止骨骼肌质量的损失。在基于人类细胞的试验和非人类灵长类动物中，IC7Fc 治疗不会导致炎症或免疫原性迹象。因此，IC7Fc 是一种现实的下一代生物制剂，可用于治疗目前流行的 2 型糖尿病和肌肉萎缩症。
【2】Thielen, Lance A., et al. "Identification of an anti-diabetic, orally available small molecule that regulates TXNIP expression and glucagon action." Cell Metabolism 32.3 (2020): 353-365.
《摘要》糖尿病的特征是高血糖、功能性胰岛β细胞团的丧失、降糖胰岛素的缺乏和糖异生胰高血糖素的持续α细胞分泌。尽管如此，还没有针对这些潜在过程的疗法可用。因此，我们对 300,000 种化合物进行了高通量筛选和广泛的药物化学优化，并在此报告了 SRI-37330 的发现，这是一种口服生物可利用的无毒小分子，可有效地将小鼠从链脲佐菌素和肥胖诱导 (db/db ） 糖尿病。有趣的是，在大鼠细胞以及小鼠和人类胰岛中，SRI-37330 抑制了硫氧还蛋白相互作用蛋白的表达和信号传导，我们之前发现该蛋白在糖尿病中升高并对胰岛功能产生不利影响。此外，SRI-37330 治疗抑制了胰高血糖素的分泌和功能，减少了肝葡萄糖的产生，并逆转了肝脂肪变性。因此，这些研究描述了一种新设计的化合物，与目前可用的疗法相比，它可以提供一种独特而有效的治疗糖尿病的方法。
文章来源：https://www.amyjet.com/featured/glucagon-elisa.shtml
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Crystal Chem 小鼠瘦素ELISA试剂盒——少量样本，测测测！
1994年人们首次发现了瘦素（leptin,LEP），瘦素是一个由脂肪组织分泌的蛋白类激素，而指导其合成的基因被称为肥胖基因（obesegene，ob基因）。瘦素在血液中是分子质量为16kDa的具有亲水性的单体，它是167个氨基酸在入血时自行去除掉N端21个氨基酸信号肽后所形成。小鼠与人的瘦素受体有将近80%的同源性。经研究短型LRa和长型LRb是发挥主要作用的两种受体。
瘦素和瘦素受体与肥胖的发生有着密切关系。瘦素受体在下丘脑中广泛分布,瘦素可以帮助建立、调节下丘脑中多条调控代谢的神经通路,影响中枢神经系统对糖脂代谢平衡、能量代谢平衡的调控。
在生命科学研究领域中，瘦素跟肥胖，内分泌研究相关。而检测瘦素含量，是衡量动物模型（常见为小鼠）生理状态的基本指标。然而不同老鼠模型，不同生理状态其胰岛素含量可能会有较大波动，尤其针对样本珍贵稀少的研究者而言，选择一款实用的Leptin试剂盒是一件头疼的事情！
艾美捷众多Cell文章引用的Crystal Chem 小鼠瘦素ELISA试剂盒，少量样本，即测小鼠瘦素！
小鼠瘦素ELISA试剂盒亮点：
1.试剂盒仅需5ul样本即可检测
2.超灵敏： 200 pg/mL
3.检测范围：2 - 12.8 ng/mL
4.适用样本类型齐全：血清，血浆，细胞培养上清，生物液体
5.专为小鼠样本设计
艾美捷小鼠瘦素ELISA试剂盒原理：
是一种针对小鼠瘦素的ELISA三明治试验。它利用一种固定在微孔板孔上的特异性抗体和一种用HRP酶标记的抗体来实现一种特异性的检测。
小鼠瘦素ELISA试剂盒实验流程展示：
《3篇Cell，手把手教你测小鼠瘦素》：
1、Cell [ IF=58 ]，Food Perception Primes Hepatic ER Homeostasis via elanocortin-DependentControl of mTORActivation. doi: 10.1016/j.cell.2018.10.015
2、Cell [IF=58]，CerS6-Derived Sphingolipids Interact with Mffand Promote Mitochondrial Fragmentation in Obesity.doi: 10.1016/j.cell.2019.05.008
3、Cell [IF=58]，Endocrine-Exocrine Signaling Drives ObesityAssociated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.doi: 10.1016/j.cell.2020.03.062
文章来源：https://www.amyjet.com/featured/leptin.shtml
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如何选择实用的小鼠胰岛素ELISA试剂盒？
胰岛素（insulin）是胰岛β细胞分泌的蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。胰岛素是由二条多肽链组成。A链含有21个氨基酸，B链含有30个氨基酸，二链通过二硫链相互连接。血液中胰岛素的半衰期约为7～15mins。胰岛素是治疗糖尿病的常用药物之一，目前临床上所用的胰岛素多从猪、牛等动物胰腺中提取。
在生命科学研究领域中，胰岛素跟糖尿病，肥胖研究相关。而检测胰岛素含量，是衡量动物模型（常见为小鼠，大鼠）生理状态的基本指标。然而不同老鼠模型，不同生理状态其胰岛素含量可能会有较大波动，尤其针对样本珍贵稀少的研究者而言，选择一款实用的insulin试剂盒是非常棘手的问题！
艾美捷众多Cell，Nature文章引用的Crystal Chem小鼠胰岛素ELISA试剂盒，可以帮助解决这个麻烦哦~
1.试剂盒仅需5ul样本即可检测
2.超灵敏：05ng/ml
3.一个kit，3种标曲范围自由组合（低浓度，宽浓度，高浓度）
4.适用样本类型齐全：血清，血浆，细胞培养上清，生物液体
5.简单省时：5h完成检测
艾美捷小鼠胰岛素ELISA试剂盒原理：
基于夹心酶免疫测定，仅使用5uL样品即可产生当天结果。该试剂盒可以使用超灵敏的低范围、宽范围或高范围筛选方法运行，只需一个试剂盒即可获得宽动态范围。
小鼠胰岛素ELISA试剂盒标曲示意图：
文章来源：https://www.amyjet.com/featured/mouse-insulin-elisa.shtml
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特色氨基酸检测试剂盒研究工具
氨基酸（amino acid），是含有碱性氨基和酸性羧基的有机化合物，化学式是RCHNH2COOH。氨基酸分子中含有氨基和羧基两种官能团。氨基酸在人体内通过代谢可以发挥下列一些作用：①合成组织蛋白质；②变成酸、激素、抗体、肌酸等含氨物质；③转变为碳水化合物和脂肪；④氧化成二氧化碳和水及尿素，产生能量等。
体液或纯化样品中的L-氨基酸的准确定量可为诊断和基础研究提供有价值的信息。通过这一类别中多样化的分析方法，艾美捷科技代理的品牌BioVision拥有多种试剂盒，可用于检测氨基酸合成、重塑和转化途径中的不同中间体。对支链氨基酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、羟脯氨酸等进行了独特而多样的检测。
癌细胞已经改变了新陈代谢，并以其代谢异常而闻名。例如Warburg效应，在这种效应中，即使有氧气存在，糖酵解活性也会增加。癌细胞依靠高速率的有氧糖酵解来持续生长和存活。由于氨基酸是癌细胞和生物合成途径消耗最多的营养物质，因此不同的癌症亚型总是需要它们。BioVision 代谢测定法能够提供快速、均匀和灵敏的方法，用于检测多种样品类型中的多种氨基酸。
艾美捷 Biovision氨基酸检测试剂盒的主要特点：
1.非放射性；
2.特异性、均质分析；
3.方便：较少的样品制备；快速操作protocols（1-2小时）；
4.经济高效：100次检测；兼容高通量筛选；
5.经过验证的：使用哺乳动物组织、细胞、生物体液等；
6.市场上较简单且灵敏的检测系列！
特色氨基酸检测试剂盒研究工具一览表：
来源：https://www.amyjet.com/featured/amino-acid.shtml
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PROTAC分子的重要应用丨疾病相关研究
根据霍华德休斯医学研究所 Dr. Brent Stockwell教授的一项调查，所有FDA（美国食品药品监督管理局）批准的组合药，仅与人体细胞中2%的蛋白相互结合。而许多重大疾病，比如癌症、自身免疫性疾病和神经变性疾病，都是由“不可成药”蛋白所引起，人体中多达85%的蛋白引起的疾病，无法用传统药物进行治疗。
PROTACs作为一种新型成药技术，可以让药物选择性结合致病蛋白质，并通过“泛素-蛋白酶体”系统在细胞内自然降解，因而克服了传统药物抗药性的问题。
如图所示，PROTAC充当连接器，帮助E3连接酶标记要降解的靶蛋白。整个过程就好像把你需要扔进垃圾桶的废品打上一个便签，这样的话，凡是打上了便签的靶蛋白，细胞统统都会处理掉。这也正是“泛素-蛋白酶体”系统的工作原理：给需要降解的靶蛋白贴一个“便签”，然后降解掉。PROTAC无疑简化了这个过程并极大的提高了效率。
PROTAC的一项重要应用与癌症有关。KRAS是一种重要的致癌基因，本质上是一种细胞生长的“开关”。当KRAS基因突变时，开关被开启，会导致细胞不受控制的生长，即所谓癌细胞。这种突变存在约25%的肿瘤细胞中，并导致32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%-90%的胰腺癌病例。通常来说，KRAS被认为是“不可成药”，因为这种蛋白质非常小，很难结合。然而，PROTAC技术打破了这层壁垒，通过泛素介导靶蛋白的降解，使治疗成为可能。目前，许多科学家正积极研究和优化这种新方法。
另一项有前景的应用发生在自身免疫疾病领域。IRAK4作为IL-1R和TLR信号通路中最上游的激酶，可参与先天免疫反应。某些情况下，这种信号通路可能会失调，使得促炎分子（细胞因子）的过度表达，从而导致类风湿性关节炎、湿疹和慢性皮肤病等自身免疫疾病。由于在IL-1R/TLR信号通路中设计“可成药”治疗方案存在困难，因此目前还没有好的治疗方法。利用PROTAC介导IRAK4降解，可以为治疗自身免疫疾病找到一种有效途径。
此外，对各类神经退行性疾病，比如阿尔兹海默症、帕金森症和亨廷顿症，PROTAC也有很好的应用。因为这类疾病都涉及蛋白质的积累和错误折叠，对正常的大脑功能产生消极影响。确切的说，这些蛋白质分别是阿尔兹海默症的tau-淀粉样蛋白和β-淀粉样蛋白、帕金森症的α-突触核蛋白和亨廷顿症的亨廷顿蛋白。传统的抑制剂药物在靶蛋白的聚集体方面不是很有效，但是利用PROTAC技术则可以在提高功效的同时降解它们。
艾美捷 Lifesensors系列PROTAC分子研究工具，助力科研工作者发表多篇高分文章。
1、化合物
PC1001 MZ1 1mg/5mg
PC1002 dBET1 5mg/10mg/25mg
PC1003 VH298 5mg/10mg/25mg
PC1004 Lenalidomide来那度胺 1g/5g
PC1005 Pomalidomide泊马度胺 1g/5g
PC1007 VH 032，Amine Hydrochloride胺盐酸盐 5mg/10mg/25mg
PC1008 LS E3 1017 5mg/10mg/25mg
PC1009 Thalidomide Linker 1沙利度胺接头 1 5mg/10mg/25mg
PC1010 Thalidomide Linker 2沙利度胺接头 2 5mg/10mg/25mg
PC1011 Thalidomide Linker 3沙利度胺接头 3 5mg/10mg/25mg
PC1012 VH 032 Linker 1链接器 1 5mg/10mg/25mg
PC1013 VH 032 Linker 2链接器 2 5mg/10mg/25mg
PC1014 VH 032 Linker 3链接器 3 5mg/10mg/25mg
UB330 Cereblon/DDB1/Cul4A/Rbx1 Complex复合体 10ug/50ug
UB331 VHL/Cul2/ELOB/ELOC/Rbx1 Complex复合体 10ug/50ug
UB332 VHL/ELOB/ELOC Complex复合体 10ug/50ug
2、研发工具
PC1007 VH 032，Amine Hydrochloride胺盐酸盐 5mg/10mg/25mg
PC1008 LS E3 1017 5mg/10mg/25mg
PC1009 Thalidomide Linker 1沙利度胺接头 1 5mg/10mg/25mg
PC1010 Thalidomide Linker 2沙利度胺接头 2 5mg/10mg/25mg
PC1011 Thalidomide Linker 3沙利度胺接头 3 5mg/10mg/25mg
PC1012 VH 032 Linker 1链接器 1 5mg/10mg/25mg
PC1013 VH 032 Linker 2链接器 2 5mg/10mg/25mg
PC1014 VH 032 Linker 3链接器 3 5mg/10mg/25mg
3、检测板
PA950 PROTAC Assay Plate检测板 -
来源：https://www.amyjet.com/featured/protac-2.shtml
