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前言：

血管生成素样蛋白（ANGPTLs）是一个在肝脏中表达的、与血管生成素具有相似蛋白结构域特征的分泌型糖蛋白家族。ANGPTLs家族成员包括8个亚型，即ANGPTL1-8，具有多效性功能。其中，ANGPTL3、ANGPTL4及ANGPTL8通过调节脂蛋白脂肪酶（LPL）活性成为脂质代谢的重要调节因子，在脂质代谢中分别发挥不同的作用。

血管生成素样蛋白的结构：

血管生成素样蛋白家族成员的结构特征与血管生成素相似，具有指示分泌的信号肽，N-端介导寡聚体形成的螺旋结构域和C端调节配体活性的纤维蛋白原样结构域。但ANGPTL8缺乏C-端纤维蛋白原样结构域，为非典型的血管生成素样蛋白。与血管生成素蛋白不同的是，ANGPTL蛋白不结合受体酪氨酸激酶Tie2，但仍可能有助于血管生成。

血管生成素样蛋白对脂质代谢的调节：

ANGPTL4：

血管生成素样蛋白家族成员之一，血管生成素样蛋白4（ANGPTL 4）由406个氨基酸组成，由肝脏和脂肪组织分泌。ANGPTL 4明显影响着循环甘油三酯（TG）的水平，这是其在表达组织中局部作用以控制TG衍生脂肪酸的局部摄取的结果。经研究发现，与其受体GPIHBP1结合的血管LPL受到保护，不受ANGPTL4抑制。

因此，ANGPTL4是一种可逆的、没有竞争力的LPL抑制剂，其抑制能力受到环境的调节，只有在LPL与内皮细胞上的GPIHBP1结合之前才能有效抑制其活性。

ANGPTL3：

血管生成素样蛋白家族中的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）是一种由460个氨基酸组成的蛋白质，由肝脏表达和分泌，并在血液中循环。循环的ANGPTL3在脉管系统中与LPL相互作用，抑制其活性并降低富含TG的脂蛋白颗粒的清除率。在缺乏ANGPTL3的情况下，LPL将保持活性，极低密度脂蛋白和乳糜微粒的清除率将增加。

ANGPTL8：

血管生成素样蛋白8（ANGPTL 8）是一种由198个氨基酸组成的蛋白质，主要由肝脏和脂肪组织分泌。ANGPTL 8与ANGPTL 3和ANGPTL 4的N-端结构高度同源，但它不具有血管生成素样蛋白家族常见的C-端纤维蛋白原样结构域，因此被认为是非典型的血管生成素样蛋白。

经研究发现，ANGPTL 8通过与ANGPTL 3的相互作用调节LPL和TG的代谢：ANGPTL 3存在时可与ANGPTL 8形成复合物，对LPL的抑制能力加强，导致血浆TG水平升高，反之，若缺少其中任何一种蛋白质都会阻止复合物的形成并现在对LPL的抑制，导致较低血浆TG水平。

结语：

血管生成素样蛋白的研究进展迅速，尽管它们的功能、相互作用的结构及机制还存在许多未解之谜，但ANGPTL3、ANGPTL4和ANGPTL8已成为脂质稳态的关键调节因子和有前景的治疗靶点。因此，血管生成素样蛋白对脂质代谢及心血管疾病领域的研究具有重要意义。
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参考文献：

[1] Regulation of lipoprotein metabolism by ANGPTL3, ANGPTL4, and ANGPTL8. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Oct 1;321(4):E493-E508.