来宝网 2015/6/26点击1411次
北京2015年6月25日电 /美通社/ -- 近日，诺华在意大利罗马举行的欧洲抗风湿联盟年会 (EULAR 2015) 上公布了 secukinumab 治疗强直性脊柱炎 (AS) 的 MEASURE 2 关键 III 期研究最新1年的研究结果。该研究结果显示，使用 ASAS20 应答（一种用于评估 AS 临床改善程度的标准工具）进行评估，约74%的患者在治疗1年时，症状获得具有临床意义的改善1。
近日，诺华在意大利罗马举行的欧洲抗风湿联盟年会上公布了secukinumab治疗强直性脊柱炎的MEASURE 2关键III期研究最新1年的研究结果。
强直性脊柱炎是一种长期炎症性疾病，可导致新骨过度形成，特别是在脊椎和关节中，且所形成的新骨可融合在一起3,4。这是一种疼痛性、进行性致衰疾病，可引起严重后果，包括不可逆的脊柱损伤，进而降低患者的活动性和生活质量3。
在MEASURE 2研究中，secukinumab 150 mg 组患者第16周时达到的 ASAS20 应答显著高于安慰剂组（61.1% vs 28.4%；p<0.001）。最新1年数据显示，AS体征和症状的改善持续至治疗52周，证实了 MEASURE 1研究的数据。在 MEASURE 2研究中，73.8%的患者在1年时达到 ASAS20 反应，并且身体功能和健康相关生活质量获得相关改善1。
诺华制药全球研发负责人 Vasant Narasimhan 表示，“强直性脊柱炎是一种长期疼痛性致衰疾病，目前亟需可长期缓解症状的新型有效治疗药物。我们很高兴公布来自 MEASURE 2研究的重要数据，这些数据表明 secukinumab 治疗这一严重炎症性疾病的疗效可持续1年。”
目前可供 AS 患者选择的治疗药物较少，亟需更多可供选择的治疗药物出现2。多达40%的患者对目前的标准抗肿瘤坏死因子（抗TNF）药物治疗的应答不佳或没有反应2。重要的是，MEASURE 2研究在既往未接受过抗 TNF 治疗的患者和对抗TNF治疗应答不佳或不耐受的患者中均观察到 secukinumab 临床获益1。Secukinumab 是首个除了抗TNF药物之外在AS III 期研究中被证实有效的生物制剂以及首个在对抗 TNF 治疗应答不佳或不耐受的患者中被证实有效的生物制剂1。
在 MEASURE 2研究中，secukinumab 的耐受性较好，其安全性与包括近4,000例患者的银屑病临床试验项目中观察到的安全性一致 1。最常见的不良事件 (AE) 是上呼吸道感染和头痛1 。
关于 MEASURE 2研究
MEASURE 2 是一项在活动性AS患者中评估secukinumab相比安慰剂的疗效和安全性的随机、双盲、III期研究1。共219例患者随机接受皮下secukinumab（150或75 mg）或安慰剂治疗，给药时间点为基线、第1周、第2周和第3周以及从第4周起每4周1次1。这一给药方案不同于MEASURE 1研究，在后者中，患者接受secukinumab静脉负荷剂量后每月接受1次皮下剂量。第16周时，安慰剂组患者进行再次随机化，随机接受secukinumab 150 mg或75 mg治疗，每4周1次。共有181例（82.6%）患者完成1年的治疗1 。
该试验达到其主要终点，即第16周时达到ASAS20应答，secukinumab 150 mg组第16周时获得的ASAS20应答显著高于安慰剂组（61.1% vs 28.4%；p<0.001），第1周时即可观察到改善，并且在1年的治疗期间持续存在（ASAS20=73.8%）1。与安慰剂组相比，secukinumab 150 mg组第16周时ASAS40、hsCRP、ASAS 5/6、BASDAI、SF-36 PCS和ASQoL也获得显著改善，并且这些改善也持续1年。secukinumab 75 mg组未达到任何预先定义的主要和次要终点1。
关于强直性脊柱炎（AS）
强直性脊柱炎（AS）是一类常见的脊柱关节炎 (SpA)，SpA是关节的长期炎症性疾病，也包括银屑病关节炎 (PsA)5。AS是一种由脊柱炎症引起的疼痛性、进行性致衰疾病。AS在一般人群中的发生率为1%，通常见于年龄≥25岁的年轻男女6,7。某些遗传因素可导致一个人发生 AS 的风险增加50%以上8。70%的重度AS患者可发生脊柱融合（骨生长在一起），从而导致活动性和生活质量显著降低4,5,9。AS患者可出现进行性残疾并丧失工作能力，进一步导致生活质量降低5,9。
关于 secukinumab和白细胞介素-17A（IL-17A）
Secukinumab 是选择性中和IL-17A的人类单克隆抗体10。Secukinumab 是首个在III期研究中用于治疗银屑病关节炎 (PsA) 和强直性脊柱炎 (AS) 获得阳性结果的IL-17A抑制剂。研究显示，IL-17A在调动银屑病和脊柱关节炎（包括PsA和AS）的免疫反应方面发挥重要作用11。
2015年1月，Cosentyx (secukinumab)（剂量300 mg）成为欧洲首个也是唯一一个被批准作用于中至重度斑块型银屑病成年患者一线全身治疗的IL-17A抑制剂，并在美国被批准用于治疗适合接受系统性治疗或光疗的中至重度斑块型银屑病成年患者。除了欧盟和美国之外，Cosentyx还被瑞士、智利、澳大利亚、加拿大和新加坡批准用于治疗中至重度斑块型银屑病，以及被日本批准用于治疗中至重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎 (PsA)。
诺华计划在2015年上半年向全球监管部门递交 Cosentyx 用于治疗 PsA 和 AS 的申请材料。
Cosentyx 尚未在中国获得批准。
参考资料
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1. |
Sieper et al. Secukinumab Significantly Improves Signs and Symptoms of Active Ankylosing Spondylitis: 52-Week Data from MEASURE 2, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial with Subcutaneous Loading and Maintenance Dosing. EULAR Annual Meeting, Rome Italy, 2015. Oral presentation (presentation number 168) |
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2. |
Dougados M, Baeten D. Spondyloarthritis. Lancet. 2011; 377:2127-37. |
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3. |
Sieper J, Braun J, Rudwaleit M, et al. Ankylosing spondylitis: an overview. Ann Rheum Dis. 2002;61(Suppl III):iii8-iii18. |
|
4. |
Lories R. The balance of tissue repair and remodeling in chronic arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011;7:700-07. |
|
5. |
American College of Rheumatology (ACR) website. "Spondylarthritis (Spondylarthropathy)."http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Diseases_And_Conditions/Spondylarthritis_(Spondylarthropathy)/. Accessed December 2013. |
|
6. |
Braun J, Bollow M, Remlinger G, et al. Prevalence of spondylarthropathies in HLA-B27 positive and negative blood donors. Arthritis Rheum. 1998;41(1):58-67. |
|
7. |
Feldtkeller E, Khan M, Van Der Heijde D, et al. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. Positive patients with ankylosing spondylitis.Rheumatology International. 2003;23(2):61-66. |
|
8. |
Brown MA. Progress in studies of the genetics of ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2009;11:254. |
|
9. |
Barkham N, Kong KO, & Tennant A. The unmet need for anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in ankylosing spondylitis. Rheumatology. 2005;44:1277-81. |
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10. |
Kirkham BW, Kavanaugh A, Reich K. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133-42. |
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11. |
Van Baarsen LGM, Lebre MC, van der Coelen D, et al. IL-17 levels in synovium of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: Target validation in various forms of arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70:A79. |
关于诺华制药（中国）
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