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前  言

头颈癌（HNC）是一种基因复杂、治疗难度大的恶性癌症，主要危险因素包括烟草、酒精和人乳头瘤病毒HPV。目前传统疗法对患者生存率和生活质量无显著提高，迫切需要探索更有效、耐药性更好的靶向治疗方法。现在靶向治疗研究侧重于识别有前途的生物标志物和开发更有效的靶点药物。

01 HNC肿瘤组织中的生物标志物

肿瘤标记物被定义为一种可测量的分子因素，表示肿瘤的存在，并在宿主中定量。肿瘤标志物有助于检测癌前病变、预测肿瘤生长、侵袭生物学和转移潜力。肿瘤抗原的分析可使用免疫组化、细胞遗传学、荧光原位杂交、分子生物学等技术。

Volker对用于HNC研究的生物标志物进行了综述，结果发现有60项通过免疫组化评估蛋白质生物标志物，旨在建立临床使用的预后生物标志物。对其生物学功能进行分类，包含参与上皮-间质转化、细胞迁移、侵袭和转移的多种基因，以及在干细胞生物学和抑制病毒中发挥重要作用的基因，参与的生物过程包括炎症和免疫、细胞增殖和周期控制、细胞存活、缺氧及其他。

目前已有多篇文章对头颈癌生物标记物进行综述，涉及的靶点有经典的生物标志物，如EGFR、MMP2、ERCC1、CDKN2A和VEGF，还有多种新兴生物标志物，如p53、cIAP1、CXCR4/CD184、FGFR1、KLK6、XIAP、Osteonectin、S100A9、BCL-2、FGFR3、c-MET、CD44、Alpha-fetoprotein、IL-8/CXCL8、PFN1、cyclin D1等。

02 部分新兴靶点介绍

FGFR信号通路在细胞分化、增殖、凋亡、迁移、血管生成和伤口修复中发挥作用。FGF与具有四个成员的跨膜酪氨酸激酶受体家族（FGFR1-4）的成员结合，导致FGFR二聚化和下游信号通路的激活，包括MAPK、PI3K/AKT/MTOR和STAT通路。FGFR抑制在HNSCC中已被广泛研究，靶向FGFR是HNSCC中一种很有前途的治疗策略。

Cyclin D1是一种细胞周期蛋白，通过与CDK形成复合物来调节关键的G1至S相变。在在一项TCGA研究中，28%的HNSCC具有CCND1扩增。通过Cyclin D1、CDK6或Cyclin D1/CDK6调节蛋白p16（CDKN2A）的表达水平对高EGFR表达者进行分层，确定具有显著生存差异。综合考虑phosho-T356 Rb状态和EGFR表达可能是有用的预测性生物标志物，进一步探索作为预测性生物标记物来选择用EGFR/HER2和或CDK抑制剂治疗患者。

c-MET在癌症中过度表达与增强迁移、侵袭和血管生成相关。多项研究已经证实MET-HGF信号通路是头颈癌的治疗靶点，但缺乏检测MET及其配体HGF异常的适当检测方法。

研究发现IL-8是HNSCC患者的一个独立预后因素，与治疗无关。一项随机研究调查了IL-8和HGF对TPZ疗效的预后和预测意义。研究结果表明，无论治疗如何，IL-8都是一个独立的预后因素，并且治疗组和HGF水平之间存在相互作用。IL-8水平升高与OS恶化有关。

03 HNC生物标志物开发挑战

在精准治疗和生物标记物驱动的癌症治疗时代，探索可靠的生物标记物数据并将其纳入HNC患者治疗非常重要。靶向治疗的响应取决于靶点在肿瘤组织中的表达。但是，脱靶副作用可能导致治疗失败和严重的不良反应。旁观者效应也可能导致治疗失败。

在癌症治疗领域，生物标记物在临床应用中至少有4个关键作用，如辅助癌症的诊断、预后检测、帮助患者选择特定治疗以及决定药物的剂量。在将生物标志物应用于常规实践以辅助临床决策之前，必须从实验室到临床的开发过程中进行一系列严格的流程。

然而在生物标志物的开发过程中存在许多挑战。如必须确定合适的靶点，设定一个相关的、可重复的生物标志物截止值来指导后续的临床测量和验证也可能是一个困难障碍。样本量小、治疗方式不同、生物标志物测定差异及不稳定性、统计方法等方法学差异，可能都会影响生物标志物的开发。

✦义翘神州特殊生物标志物蛋白

义翘神州提供高品质的重组蛋白产品，以支持头颈癌研究。这些产品经过严格的质量控制，活性已经得到验证，并且多次被客户引用于顶级期刊。

Human FGFR3 Protein, Cat: 16486-H02H  

抑制细胞增殖活性

Ability to inhibit FGF-acidic dependent proliferation of Balb/c 3T3 mouse fibroblasts.

Human IL-8/CXCL8 Protein, Cat: 10098-HNCH2  

结合活性

Immobilized human IL-8/CXCL8 can bind anti-IL-8/CXCL8 antibody (Cat: 10098-MM18)

【参考文献】

1. Volker, Ingeborg, Novel prognostic clinical factors and biomarkers for outcome prediction in head and neck cancer: a systematic review. Lancet Oncol, 2019.

2. Hsieh, et al. Review of emerging biomarkers in head and neck squamous cell carcinoma in the era of immunotherapy and targeted therapy. Head & Neck, 2019

3. Qingfang Li, et al. Targeted therapy for head and neck cancer: signaling pathways and clinical studies. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023.